Inhibiteurs DD1

Les inhibiteurs de DD1 courants comprennent, entre autres, le naproxène CAS 22204-53-1, l'acétate de médroxyprogestérone 17 CAS 71-58-9, le flutamide CAS 13311-84-7, le β-estradiol CAS 50-28-2 et l'acide glycyrrhizique CAS 1405-86-3.

Les inhibiteurs de DD1 sont une classe de composés qui ciblent la fonction de la protéine connue sous le nom de Dedicator of Cytokinesis 1 (DOCK1), également appelée DD1. DOCK1 appartient à la famille DOCK des facteurs d'échange de nucléotides de guanine (GEF) qui régulent l'activation des GTPases Rho, en particulier Rac1, une petite GTPase. Rac1 est impliquée dans plusieurs processus cellulaires fondamentaux, notamment la régulation du cytosquelette d'actine, la migration cellulaire et l'adhésion. En agissant comme inhibiteurs de DD1, ces composés interfèrent avec l'activité catalytique de DOCK1, modulant ainsi les voies de signalisation en aval médiées par Rac1. Cette modulation peut entraîner des altérations de la dynamique du cytosquelette et de la motilité cellulaire, ce qui est intéressant pour l'étude du comportement cellulaire en réponse à des stimuli environnementaux et à des mécanismes de signalisation internes.Structurellement, les inhibiteurs de DD1 sont souvent caractérisés par leur capacité à se lier spécifiquement à la région catalytique de la protéine DOCK1, généralement son domaine DHR-2 (DOCK Homology Region 2), qui est responsable de la facilitation de l'échange du GDP contre le GTP sur Rac1. Par cette liaison, les inhibiteurs empêchent DOCK1 de favoriser l'activation de Rac1. La spécificité et l'affinité des inhibiteurs de DD1 pour leur cible sont essentielles, car ces molécules doivent faire la différence entre divers GEF et Rho GTPases pour affecter précisément Rac1 sans interférer avec d'autres voies apparentées. Cette sélectivité est souvent obtenue grâce à des interactions moléculaires détaillées, telles que la liaison hydrogène, les contacts hydrophobes et, parfois, les modifications allostériques de la protéine DOCK1. Cette classe d'inhibiteurs est précieuse pour sonder les rôles biologiques fondamentaux de DOCK1 et Rac1, ainsi que pour comprendre comment les perturbations de leurs réseaux de signalisation peuvent influencer la dynamique cellulaire.