DCI Ativadores

Os activadores comuns da ICD incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6.

A forskolina é um composto que tem a capacidade de elevar o AMP cíclico intracelular (cAMP) através da ativação da adenilil ciclase. Este aumento do AMPc actua como um amplificador da cascata do segundo mensageiro, que por sua vez ativa as proteínas quinases dependentes do AMPc. Estas cinases podem fosforilar uma multiplicidade de substratos, incluindo potencialmente a proteína DCI, conduzindo à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina são outros agentes que modulam a atividade proteica através de diferentes vias. O PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que fosforilam resíduos de serina e treonina em muitas proteínas alvo, influenciando potencialmente a atividade da DCI se esta se inserir nesta via de sinalização. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar numerosas proteínas cinases e fosfatases dependentes do cálcio, o que pode alterar a atividade da DCI se esta for sensível à sinalização do cálcio.

O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc de forma semelhante à forskolina, embora através da interação com receptores de superfície celular. Esta via de ativação proporciona uma via mais fisiológica, semelhante às moléculas de sinalização do próprio organismo. O dibutiril cAMP (db-cAMP), um análogo sintético do cAMP, ativa diretamente as vias dependentes do cAMP, difundindo-se na célula e imitando o segundo mensageiro, contornando assim a necessidade de envolvimento dos receptores. O vanadato de sódio actua como inibidor das tirosina fosfatases, o que aumenta indiretamente o estado de fosforilação das proteínas nos resíduos de tirosina, aumentando assim potencialmente a atividade das proteínas reguladas por essas modificações. O LY294002, por outro lado, interrompe a via das fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), o que pode levar a activações a jusante se a ICD for regulada negativamente pela sinalização PI3K.