DBX2 Inibidores

Os inibidores comuns da DBX2 incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8, GSK-3 Inhibitor XVI CAS 252917-06-9, Lithium CAS 7439-93-2 e Roscovitine CAS 186692-46-6.

Os inibidores químicos da DBX2 funcionam principalmente através da modulação da atividade das cinases responsáveis pela fosforilação das proteínas, que, por sua vez, afectam a estabilidade e a função da DBX2. Alsterpaullone, CHIR99021, LiCl, SB-216763, Kenpaullone e TDZD-8 são compostos que têm como alvo a GSK-3β, uma quinase que, quando activada, pode levar à fosforilação e potencial degradação de proteínas associadas à DBX2. Ao inibir a GSK-3β, estes compostos podem impedir a fosforilação que normalmente promoveria a degradação da DBX2 ou das suas proteínas reguladoras, mantendo assim a inibição da DBX2 no ambiente celular. Cada um destes inibidores é ativado através da ligação à quinase de uma forma que interrompe a sua atividade catalítica, bloqueando a transferência de um grupo fosfato para as proteínas alvo da DBX2.

Para além dos inibidores da GSK-3β, existem compostos que inibem as cinases dependentes da ciclina (CDK), que também desempenham um papel na fosforilação de proteínas que regulam a atividade da DBX2. A indirrubina-3'-monoxima, a roscovitina, as paullonas, a 5-iodo-tubercidina e a 6-bromoindirrubina-3'-oxima pertencem a esta categoria. Estes inibidores ligam-se às CDK, impedindo-as de fosforilar os seus substratos, que podem incluir proteínas que interagem ou regulam a DBX2. Esta inibição das CDKs resulta numa redução da atividade de fosforilação, mantendo assim a inibição funcional da DBX2. Além disso, o Harmine tem como alvo a DYRK, outra quinase implicada no processo de fosforilação. Ao inibir a DYRK, o Harmine pode interromper a fosforilação e os efeitos reguladores subsequentes no DBX2, contribuindo para a sua inibição funcional. Entre esses produtos químicos, através das suas interacções específicas com as cinases, cria-se um bloqueio na cascata de fosforilação que é necessária para a função e estabilidade adequadas do DBX2.