DAZ4 Inibidores

Os inibidores comuns do DAZ4 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a cicloheximida CAS 66-81-9, a actinomicina D CAS 50-76-0, a wortmannina CAS 19545-26-7 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da DAZ4 funcionam principalmente através da ativação das vias de tradução e de resposta ao stress. Por exemplo, a rapamicina actua através da inibição da mTOR, que influencia os níveis de fosforilação da S6K. A redução da atividade da S6K afecta subsequentemente o recrutamento ribossómico e altera os papéis funcionais desempenhados pelo DAZ4 na regulação da tradução. Do mesmo modo, a Wortmannin e o LY294002 actuam sobre a PI3K, resultando na inibição de moléculas a jusante, como a Akt. Esta cadeia de eventos culmina na modulação da sinalização mTOR, com impacto nos processos que o DAZ4 controla. A Wortmannin, em particular, bloqueia a PI3K no local de ligação ao ATP, assegurando um impacto imediato nos processos a jusante.

Para além da regulação da tradução, os inibidores do DAZ4, como a 5-Azacitidina e a Actinomicina D, afectam o panorama epigenético e a ação da RNA polimerase, respetivamente. A 5-Azacitidina altera os padrões de metilação do ADN, afectando a gama de ARNm sobre os quais o DAZ4 pode atuar. A actinomicina D, ao inibir a RNA polimerase, perturba o ambiente transcricional, afectando assim o mesmo conjunto. Outros inibidores, como o SB203580 e o SP600125, actuam nas vias de resposta ao stress. O SB203580 inibe a p38 MAPK, afectando os eventos de fosforilação que influenciam as respostas celulares ao stress. O SP600125 inibe a JNK, reduzindo assim a atividade da AP-1, um fator de transcrição. Estes dois inibidores modulam funções que se enquadram no âmbito de regulação do DAZ4.