Dapper3 Ativadores

Os activadores Dapper3 comuns incluem, mas não estão limitados a Lítio CAS 7439-93-2, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Insulina CAS 11061-68-0 e Inibidor IX de GSK-3 CAS 667463-62-9.

O Dapper3 inclui uma gama de compostos que influenciam várias vias de sinalização nas células. O cloreto de lítio, por exemplo, desempenha um papel significativo na ativação da via de sinalização Wnt/β-catenina, que é crucial para a estabilização e acumulação de β-catenina na célula. Os níveis aumentados de β-catenina podem então translocar-se para o núcleo e iniciar a transcrição de genes alvo Wnt, um processo em que o Dapper3 é conhecido por estar envolvido. A forskolina funciona através de um mecanismo diferente, aumentando os níveis celulares de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar à fosforilação de proteínas que interagem com a Dapper3, modulando assim a sua atividade. Da mesma forma, o PMA actua como ativador da proteína quinase C (PKC), que também é capaz de fosforilar proteínas de sinalização que se associam à Dapper3, desempenhando um papel na via de sinalização não canónica da Wnt.

Compostos como o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e a Insulina activam os respectivos receptores para iniciar uma cascata de eventos de sinalização. O EGF ativa o seu recetor, conduzindo a uma sinalização a jusante, incluindo a via MAPK/ERK, que pode cruzar-se com a sinalização Dapper3. A insulina, através do seu recetor, pode ativar a via PI3K/Akt, outra via de sinalização em que a Dapper3 tem um papel importante. A Wnt3a é um ativador direto da via de sinalização Wnt canónica, aumentando potencialmente o estado de ativação da Dapper3. Os inibidores da GSK-3β, como a 6-Bromoindirubina-3'-oxima (BIO) e o SB-216763, impedem a degradação da β-catenina, levando à ativação da Dapper3 através da promoção da sinalização nuclear da β-catenina. A ionomicina, como ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa mecanismos de sinalização sensíveis ao cálcio que podem interagir com a Dapper3. A anisomicina, ao ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, pode influenciar a ativação da Dapper3 envolvida nas vias de resposta ao stress. Por último, o A-83-01 e o PD98059, através da inibição do recetor ALK5 e MEK do tipo I do TGF-β, respetivamente, podem levar à ativação da Dapper3, afectando vias de sinalização alternativas e não-Smad no interior da célula.