CTPS1 Inibidores

Os inibidores comuns do CTPS1 incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, o metotrexato CAS 59-05-2, a azatioprina CAS 446-86-6, a 6-mercaptopurina CAS 50-44-2 e o micofenolato de mofetil CAS 128794-94-5.

Os inibidores da CTPS1 abrangem um amplo espetro de substâncias químicas que modulam indiretamente a atividade da CTPS1, influenciando o metabolismo dos nucleótidos e as vias celulares relacionadas. Estes inibidores não se ligam diretamente à CTPS1, mas afectam a funcionalidade da enzima, alterando a disponibilidade de substratos ou o equilíbrio dos nucleótidos na célula. Por exemplo, compostos como a Hidroxiureia, a Fludarabina e a Fluorodeoxiuridina têm como alvo a ribonucleótido redutase, uma enzima fundamental na síntese de desoxirribonucleótidos. Ao afetar a síntese de desoxirribonucleótidos, estes compostos influenciam indiretamente a disponibilidade dos substratos necessários para a síntese de CTP, modulando assim a atividade da CTPS1.

Do mesmo modo, o metotrexato e a leflunomida, ao inibirem as enzimas das vias de síntese do folato e da pirimidina, respetivamente, criam um desequilíbrio nos pools de nucleótidos. Estes desequilíbrios podem afetar indiretamente a função da CTPS1, uma vez que a atividade da enzima está intimamente ligada ao metabolismo global dos nucleótidos. Além disso, compostos como a azatioprina, a 6-Mercaptopurina, o micofenolato de mofetil e a ribavirina, que prejudicam a síntese de purinas, também podem influenciar o metabolismo dos CTP. Ao reduzir a disponibilidade de nucleótidos de purina, estes agentes afectam indiretamente o equilíbrio dos nucleótidos de pirimidina, incluindo o CTP, e, por sua vez, a atividade do CTPS1. O alopurinol e a tioguanina, que actuam no metabolismo das purinas, exemplificam ainda mais este mecanismo indireto de inibição da CTPS1.