COASTER Inibidores

Os inibidores comuns do COASTER incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Kenpaullone CAS 142273-20-9, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8 e Olomoucine CAS 101622-51-9.

Os inibidores químicos do COASTER funcionam principalmente através da obstrução das suas cinases reguladoras, que são fundamentais para a sua atividade. A alsterpaulona, a roscovitina, a paulona, a quenpaulona e a indirrubina-3'-monoxima caracterizam-se pela sua capacidade de inibir as cinases dependentes da ciclina (CDK), que são essenciais para a progressão do ciclo celular. A inibição destas cinases pode perturbar diretamente os processos dependentes do ciclo celular em que o COASTER está envolvido. Da mesma forma, a Kenpaullone e a Paullone também têm como alvo a GSK-3β, uma quinase envolvida em várias vias de sinalização. A ação destes inibidores químicos pode alterar o estado de fosforilação das proteínas nestas vias, o que pode ser crucial para a função do COASTER. Por exemplo, ao impedir a fosforilação, estes químicos podem restringir os mecanismos reguladores que modulam a atividade da COASTER.

Outros inibidores, como a Olomoucina e o Purvalanol A, visam especificamente as CDK e podem impedir a fosforilação de proteínas que podem regular as interacções do COASTER com outros componentes celulares. A estaurosporina, com o seu amplo perfil de inibição das cinases, pode reduzir a atividade do COASTER através da inibição das cinases responsáveis pela sua ativação. O isoxazol actua através da inibição de uma série de enzimas, o que pode afetar os processos enzimáticos necessários para a função do COASTER. Em contrapartida, o Harmine concentra-se na inibição da DYRK1A, uma quinase que pode fosforilar substratos que interagem com o COASTER, afectando assim a atividade do COASTER. O análogo da adenosina 5-Iodotubercidina pode inibir as cinases impedindo as actividades dependentes do ATP, que são vitais para a função de muitas proteínas, incluindo o COASTER. Por último, o SP600125, um inibidor da JNK, pode suprimir as vias de sinalização que regulam potencialmente o COASTER, levando à diminuição da atividade do COASTER na célula.