CHCHD1 Ativadores

Os activadores comuns da CHCHD1 incluem, entre outros, o cloreto de cobalto(II) CAS 7646-79-9, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o verapamil CAS 52-53-9.

Os activadores da CHCHD1 compreendem um conjunto heterogéneo de compostos que influenciam a função da CHCHD1 através de vários mecanismos, predominantemente relacionados com a modulação das respostas ao stress oxidativo, das respostas ao stress do retículo endoplasmático (ER) e das respostas ao stress metabólico. Vários destes compostos, como o cloreto de cobalto (II) e o arsenito de sódio, funcionam através da ativação de vias de resposta ao stress, levando à regulação positiva da transcrição de CHCHD1, o que, por sua vez, aumenta a sua atividade funcional. O cloreto de cobalto (II) induz uma resposta hipóxica através da estabilização do HIF-1α, aumentando a transcrição do CHCHD1. O arsenito de sódio, por outro lado, induz o stress oxidativo que leva à ativação da via NRF2, que subsequentemente regula positivamente a CHCHD1.

Outros activadores do CHCHD1 actuam induzindo o stress do ER ou o stress metabólico. A tunicamicina, a tapsigargina, o verapamil, o salubrinal e o TUDCA induzem o stress do ER, desencadeando a via de resposta às proteínas não dobradas (UPR), na qual o CHCHD1 está envolvido, levando a uma maior atividade do CHCHD1. A indução de stress metabólico, através de compostos como a 2-desoxi-D-glicose, a rapamicina, a metformina, o AICAR e a fenformina, aumenta a transcrição de CHCHD1 através da ativação da AMPK. Estes compostos inibem a glicólise ou o mTOR, ou activam diretamente a AMPK, aumentando a atividade do CHCHD1. É importante notar que todos estes compostos induzem respostas específicas ao stress ou alterações no estado metabólico celular que exigem o aumento da atividade do CHCHD1, em vez de simplesmente aumentarem a sua expressão.