CELSR3 Ativadores

Os activadores CELSR3 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Cafeína CAS 58-08-2 e Dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores de CELSR3 incluem uma gama de compostos químicos que facilitam a via da polaridade celular plana (PCP), na qual CELSR3 está diretamente envolvido. A forskolina, o rolipram, a epinefrina, a cafeína, a dopamina, a histamina, a serotonina, a norepinefrina, o IBMX, o isoproterenol, o salbutamol e a terbutalina aumentam os níveis de AMPc, um segundo mensageiro que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas Dishevelled (Dsh/Dvl), um processo chave na via da PCP. Ao aumentar a fosforilação das proteínas Dsh/Dvl, estas substâncias químicas aumentam indiretamente a atividade funcional da CELSR3, um interveniente fundamental nesta via.

A maioria destes compostos, como a forskolina e o roolipram, actua activando a adenilil ciclase ou inibindo a fosfodiesterase, enzimas que, respetivamente, sintetizam e degradam o AMPc. O resultado é um aumento líquido dos níveis de AMPc, que leva à ativação da PKA. Outros compostos, como a epinefrina, a dopamina, a histamina, a serotonina, a norepinefrina, o isoproterenol, o salbutamol e a terbutalina, são neurotransmissores ou fármacos que se ligam a receptores específicos, levando à ativação da adenilil ciclase através da sinalização dos receptores acoplados à proteína G. O aumento resultante dos níveis de AMPc promove a atividade da PKA. A PKA activada fosforila as proteínas Dsh/Dvl, um passo crucial na via da PCP, levando a uma maior atividade funcional da CELSR3. Estes mecanismos bioquímicos específicos sublinham a ativação indireta da CELSR3 por estes compostos químicos.