CDRT15L2 Ativadores

Os activadores CDRT15L2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A forskolina é um composto bem conhecido que estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). A elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila proteínas específicas, possivelmente incluindo a CDRT15L2, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX contribui para elevar os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, que decompõem o AMPc. Por conseguinte, o IBMX contribui para a ativação prolongada da PKA, criando um ambiente propício à fosforilação e à consequente ativação de proteínas semelhantes à CDRT15L2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que interage diretamente com a proteína quinase C (PKC), uma família de cinases que fosforila uma vasta gama de proteínas-alvo, entre as quais se pode incluir a CDRT15L2. Esta fosforilação é um passo crítico na ativação de muitas proteínas dentro da célula. Numa frente diferente, o LY294002 actua inibindo a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que por sua vez afecta a via de sinalização AKT. Isto pode levar a alterações no estado de fosforilação de várias proteínas na célula, causando potencialmente a ativação do CDRT15L2.

Os inibidores da MEK PD98059 e U0126, ao alterarem a via MAPK/ERK, podem também alterar o padrão de fosforilação das proteínas, levando à ativação da CDRT15L2. Inibidores como o SB203580 e o SP600125, que têm como alvo a p38 MAPK e a JNK, respetivamente, modulam as vias destas cinases, afectando a fosforilação e a atividade de uma série de proteínas, incluindo potencialmente a CDRT15L2. Sabe-se que o KN-93 inibe a CaMKII, uma quinase que responde aos níveis de cálcio e que desempenha um papel importante na fosforilação das proteínas e na regulação da sua atividade. O ácido okadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, assegura que as proteínas na célula permanecem fosforiladas, o que pode levar à ativação da CDRT15L2. A anisomicina perturba a síntese proteica, mas também ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que poderia levar indiretamente à fosforilação e ativação da CDRT15L2.