Cdk11 Ativadores

Os activadores comuns da Cdk11 incluem, entre outros, a roscovitina CAS 186692-46-6, a olomoucina CAS 101622-51-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores da Cdk11 são um conjunto de compostos químicos que intervêm seletivamente nas cascatas de sinalização celular para aumentar a atividade da Cdk11 através de mecanismos indirectos. Por exemplo, a Roscovitina e a Olomoucina, embora actuem como inibidores das CDK, permitem paradoxalmente um aumento da capacidade funcional da Cdk11, inibindo outras CDK e alterando o equilíbrio celular no sentido da atividade da Cdk11. Compostos como a isoprenalina e a forskolina elevam os níveis intracelulares de AMPc, que subsequentemente activam a PKA. A PKA activada pode fosforilar proteínas que se associam à CdkCdk11 Os activadores representam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da Cdk11 através da modulação de várias vias celulares. Compostos como a Roscovitina e a Olomoucina, conhecidos principalmente como inibidores da CDK, podem inadvertidamente levar a um aumento relativo da atividade da Cdk11. Isto acontece porque estes inibidores suprimem outras CDKs, permitindo potencialmente que a Cdk11 ganhe proeminência em processos celulares que são tipicamente partilhados por várias CDKs. Do mesmo modo, a isoprenalina e a forskolina, ao aumentarem os níveis de AMPc, contribuem indiretamente para a ativação da Cdk11 através da estimulação da PKA. A PKA, por sua vez, pode fosforilar substratos ou proteínas reguladoras que facilitam a atividade cinase da Cdk11. A elevação dos níveis de AMPc e GMPc pelo IBMX também aumenta a atividade da PKA ou da PKG, o que pode indiretamente aumentar a função da Cdk11. O ácido retinóico, através do seu papel na diferenciação celular, pode induzir um ambiente celular que favorece a atividade da Cdk11, alterando a expressão das proteínas reguladoras da Cdk11.

Além disso, o paclitaxel, ao estabilizar os microtúbulos e parar o ciclo celular na fase G2/M, em que a Cdk11 está ativa, pode reforçar indiretamente o papel da Cdk11 na progressão do ciclo celular. A ativação da AMPK pelo A-769662 e a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico contribuem para um ambiente propício à ativação da Cdk11, quer promovendo interacções com as proteínas activadoras, quer impedindo a desfosforilação. O ortovanadato de sódio, ao inibir as proteínas tirosina fosfatases, pode aumentar os níveis de fosforilação das proteínas que interagem com a Cdk11 e a activam. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3, pode levar à acumulação de β-catenina, uma proteína que pode afetar a atividade da Cdk11 na transcrição de genes. Por fim, a tricostatina A altera os padrões de expressão genética, que podem incluir a regulação positiva de proteínas que melhoram a função da Cdk11, contribuindo assim para uma cascata de eventos que culminam na atividade acrescida da Cdk11. Estes activadores, através da sua influência específica em várias vias de sinalização, facilitam coletivamente um aumento da atividade cinase da Cdk11 sem afetar diretamente os seus níveis de expressão.