CDIP Ativadores

Os activadores CDIP comuns incluem, entre outros, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, SCH772984 CAS 942183-80-4, dicloridrato de CP 31398 CAS 259199-65-0, MIRA-1 CAS 72835-26-8 e 2-Vinil-4-quinazolinol CAS 91634-12-7.

Os activadores químicos classificados como CDIP Activatorsexibem o seu papel através de um envolvimento multifacetado com a via de sinalização p53, um árbitro crucial da resposta celular ao stress e um guardião da integridade genómica. Compostos como Nutlin-3, JNJ-26854165 e MI-773 demonstram a sua eficácia impedindo a interação p53-MDM2, um passo fundamental que frequentemente dita o destino do p53 na célula. Ao impedir a ligação do MDM2 ao p53, estas moléculas diminuem a ubiquitinação e a subsequente degradação do p53, levando à sua acumulação e ativação. A presença acrescida da proteína p53 funcional pode amplificar a transcrição de genes que se encontram no repertório da rede reguladora do CDIP, aumentando assim indiretamente a atividade do CDIP. Além disso, agentes como o Tenovin-6 estendem esta modulação às vias de desacetilação, inibindo as sirtuínas que normalmente reprimem a atividade transcricional da p53, o que pode aumentar ainda mais a influência funcional do CDIP.Bem além da estabilização da proteína p53 nativa, certos produtos químicos da classe dos activadores do CDIP tentam ressuscitar a competência funcional da p53 mutada. PRIMA-1, CP-31398 e SCH 529074, ao restaurarem a capacidade de ligação ao ADN dos mutantes da p53, conferem-lhes uma capacidade revigorada de gerir os processos apoptóticos celulares. A reativação da atividade transcricional do p53 mutante restabelece potencialmente a cascata de sinalização apoptótica a jusante, influenciando assim o papel do CDIP na mediação da morte celular.