CCDC148 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC148 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6.

Os activadores do CCDC148 abrangem um conjunto diversificado de compostos químicos que influenciam várias vias bioquímicas, conduzindo, em última análise, a uma maior atividade do CCDC148. A forskolina e o IBMX elevam os níveis intracelulares de cAMP, que podem ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, tem o potencial de fosforilar o CCDC148, aumentando a sua atividade, assumindo que o CCDC148 é um substrato para a PKA. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o CCDC148 diretamente ou modular a sua atividade indiretamente através de elementos de sinalização a jusante. A ionomicina e o A23187, como ionóforos de cálcio, aumentam o cálcio intracelular e podem desencadear cinases dependentes do cálcio que activam o CCDC148. O ortovanadato de sódio inibe as tirosina fosfatases, aumentando potencialmente a fosforilação e a ativação do CCDC148 se este for regulado pela fosforilação da tirosina. O galato de epigalocatequina (EGCG) funciona como um inibidor da quinase e poderia reduzir a regulação negativa do CCDC148, levando à sua ativação.

Além disso, o LY294002, como inibidor da via PI3K/Akt, pode instigar a ativação de vias de sinalização alternativas que podem incluir o CCDC148, aumentando a sua atividade. A esfingosina-1-fosfato e as interacções com os seus receptores podem iniciar cascatas de sinalização que envolvem a ativação do CCDC148. A aplicação de um dador de óxido nítrico, como o SNAP, pode levar a um aumento do GMP cíclico, que pode ativar cinases que fosforilam e, assim, activam o CCDC148. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que podem incluir o CCDC148 nos seus alvos de fosforilação. Por último, o U0126, ao inibir a MEK, pode redirecionar a sinalização celular de forma a aumentar a atividade do CCDC148, desde que este não seja normalmente ativado pela via da MAPK. Cada um destes compostos, através das suas acções específicas nas vias de sinalização celular, serve para aumentar a atividade funcional do CCDC148 sem aumentar a sua expressão ou estimular diretamente a sua atividade.