C6orf72 Ativadores

Os activadores comuns do C6orf72 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do C6orf72 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional. A forskolina é um desses activadores, que estimula diretamente a adenilato ciclase, provocando um aumento do AMP cíclico (cAMP) no interior da célula. Os níveis elevados de cAMP activam então a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar substratos específicos, incluindo o C6orf72, activando-o assim. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do AMPc, contorna os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, que pode então visar e ativar o C6orf72. O PMA, por outro lado, funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar e ativar o C6orf72. Esta ativação resulta da vasta gama de substratos da PKC e do seu papel em várias vias de sinalização. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes de cálcio/calmodulina, que têm o potencial de fosforilar e ativar o C6orf72.

Além disso, produtos químicos como o ácido ocadaico e a calicilina A actuam através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a uma redução dos eventos de desfosforilação na célula. Esta inibição pode resultar indiretamente na fosforilação e ativação de C6orf72 devido ao estado de fosforilação sustentada das proteínas. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que podem então fosforilar e ativar o C6orf72. A via de ativação envolve aqui a resposta a sinais de stress, levando a eventos de fosforilação. O Zaprinast e o NONOato de Espermina elevam os níveis de GMPc, que activam a proteína quinase dependente de GMPc (PKG). A PKG, tal como a PKA e a PKC, pode fosforilar vários substratos na célula, o que pode incluir o C6orf72. A tapsigargina aumenta os níveis de cálcio intracelular através da inibição da bomba SERCA, levando a um potencial semelhante de ativação do C6orf72 através de cinases dependentes do cálcio. A bisindolilmaleimida I, embora seja tipicamente um inibidor da PKC, em determinadas condições pode levar à ativação da PKC, o que poderia subsequentemente ativar o C6orf72. Por último, o H-89, predominantemente um inibidor da PKA, pode interagir com outras cinases e influenciar vias não canónicas que conduzem à ativação do C6orf72. Cada um destes produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, converge para o ponto final comum da ativação do C6orf72 através de eventos de fosforilação.