C6orf165 Ativadores

Os activadores comuns do C6orf165 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do C6orf165 envolvem várias vias celulares para facilitar a sua ativação. A forskolina é conhecida por estimular diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc. O AMPc elevado pode subsequentemente ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o C6orf165, levando à sua ativação na célula. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA, sugerindo uma via paralela para a ativação do C6orf165 através da fosforilação. A ionomicina e o A23187, ambos actuando como ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar as proteínas cinases dependentes do cálcio, que podem ter como alvo a fosforilação e a ativação do C6orf165. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também provoca um aumento do cálcio intracelular, resultando potencialmente na ativação de cinases dependentes do cálcio semelhantes que podem ter como alvo o C6orf165.

O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC), pode fosforilar e ativar o C6orf165 como parte das amplas acções de sinalização da PKC. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que também podem fosforilar o C6orf165, sugerindo um mecanismo de ativação através das vias de stress celular. O zaprinast, através da inibição das fosfodiesterases, aumenta os níveis de GMPc, o que pode levar à ativação da proteína quinase G (PKG), resultando potencialmente na fosforilação e consequente ativação do C6orf165. O NONOato de espermina, ao libertar óxido nítrico, ativa a guanilato ciclase, elevando os níveis de GMPc, fornecendo mais uma via para a ativação de C6orf165 mediada por PKG. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, em condições específicas, ativar paradoxalmente a PKC, que pode então fosforilar e ativar o C6orf165. Por último, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, pode manter o C6orf165 num estado fosforilado e, por conseguinte, ativo, impedindo a sua desfosforilação. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas nas vias de sinalização celular, pode culminar na ativação funcional da C6orf165, mostrando a diversidade de mecanismos que convergem para esta única proteína.