C19orf77 Ativadores

Os activadores comuns de C19orf77 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

O C19orf77 utiliza várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade desta proteína. Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA pode fosforilar proteínas-alvo, incluindo a C19orf77, se esta servir de substrato para esta quinase, levando a alterações na sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, enzimas que degradam o AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX mantém indiretamente a ativação da PKA, que pode então continuar a fosforilar e a afetar a atividade da C19orf77. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, é capaz de se difundir nas células e ativar diretamente a PKA, contornando a necessidade de activadores a montante como a forskolina e proporcionando assim um meio mais direto de promover a atividade do C19orf77 através da fosforilação.

A ativação do C19orf77 também pode ocorrer através de vias que não envolvem diretamente o AMPc. O PMA, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), outra família de proteínas quinases específicas da serina/treonina. A PKC pode então fosforilar o C19orf77 se este estiver entre os seus substratos. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar uma série de cinases dependentes do cálcio capazes de modificar o C19orf77. A epinefrina, que se liga aos receptores adrenérgicos, pode também elevar os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a PKA e influenciando a atividade do C19orf77. A insulina ativa a via PI3K/AKT, onde a AKT quinase poderia fosforilar o C19orf77 se este estivesse envolvido nesta cascata de sinalização. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem ter como alvo a fosforilação do C19orf77. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, podem aumentar o estado de fosforilação das proteínas, incluindo o C19orf77, impedindo a sua desfosforilação. O ácido retinóico afecta a expressão genética e as modificações proteicas subsequentes, o que pode alterar a atividade da quinase ou da fosfatase relativa ao C19orf77. Por último, a piritiona de zinco pode modular as vias de transdução de sinal, o que pode influenciar o estado de ativação do C19orf77 através de várias cinases ou através de interacções com metaloproteínas.