BRD4 Ativadores

Os activadores BRD4 comuns incluem, mas não se limitam a MS417 CAS 916489-36-6, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 e cloridrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal não HCl).

BRD4 (Bromodomain containing 4) é um membro da família de proteínas BET (bromodomain e extra-terminal), que desempenha um papel crítico na regulação da expressão genética através do reconhecimento de resíduos de lisina acetilados nas caudas das histonas. A BRD4 funciona como um leitor de cromatina, ligando-se a histonas acetiladas e recrutando a maquinaria transcricional para promotores e potenciadores de genes específicos. Este processo é fundamental para a regulação de genes envolvidos na progressão do ciclo celular, diferenciação e sobrevivência. A capacidade do BRD4 para interagir com a cromatina acetilada realça a sua importância na regulação epigenética, onde actua como uma ponte entre as modificações da cromatina e o controlo da transcrição. Ao influenciar a expressão de genes-chave, a BRD4 tem impacto em vários processos celulares, incluindo o crescimento, o desenvolvimento e a resposta a sinais ambientais.

Os mecanismos pelos quais o BRD4 é ativado envolvem os seus bromodomínios, que são regiões especializadas que reconhecem e se ligam a resíduos de lisina acetilados nas proteínas histonas. Esta ligação facilita o recrutamento de coactivadores da transcrição e do complexo RNA polimerase II para os promotores dos genes, iniciando e mantendo a transcrição. Os activadores químicos de BRD4 funcionam normalmente através da modulação da sua interação com a cromatina, quer ligando-se diretamente a BRD4 e alterando a sua conformação para promover a ligação ao ADN, quer inibindo a interação entre BRD4 e outras proteínas associadas à cromatina, aumentando indiretamente a atividade transcricional de BRD4. Estes activadores podem levar à regulação positiva de genes sob o controlo de BRD4, influenciando assim as vias celulares críticas para a manutenção do ciclo celular, a apoptose e a diferenciação celular. A especificidade destes produtos químicos para os bromodomínios do BRD4 e a sua capacidade de influenciar a atividade do BRD4 sublinham o potencial de atingir o BRD4 em doenças caracterizadas por uma expressão genética desregulada, como o cancro e as doenças inflamatórias. A compreensão do papel da BRD4 na expressão genética e o desenvolvimento de activadores químicos para modular a sua atividade representam uma área de investigação significativa no domínio da epigenética e da regulação da transcrição.