β-sarcoglycan Ativadores

Os activadores comuns dos β-sarcoglicanos incluem, entre outros, o cloridrato de fenoldopam CAS 67227-56-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a forskolina CAS 66575-29-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores de β-sarcoglicanos são uma classe de compostos que exercem os seus efeitos através da manipulação das vias de sinalização celular, especificamente as que envolvem o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e a proteína quinase A (PKA). Estes compostos incluem o fenoldopam, o isoproterenol, o rolipram, a forskolina, o IBMX, a epinefrina, o dibutiril-AMP, a zardaverina, a PGE2, a milrinona, o 8-Bromo-cAMP e o salmeterol. Possuem mecanismos de ação únicos, mas o ponto comum entre todos eles é a sua capacidade de modular os níveis de AMPc, quer aumentando a sua produção, quer inibindo a sua degradação. Após a elevação, o AMPc ativa a PKA, que é conhecida por aumentar a atividade funcional do β-sarcoglicano através da fosforilação.

A capacidade de aumentar a funcionalidade do β-sarcoglicano é significativa, uma vez que esta proteína é um componente crítico do complexo distrofina-glicoproteína (DGC), uma estrutura que liga o citoesqueleto de uma fibra muscular à matriz extracelular circundante. A fosforilação do β-sarcoglicano pela PKA activada pode aumentar a sua estabilidade e função no DGC, mantendo assim a integridade das fibras musculares. Por exemplo, o fenoldopam, um agonista do recetor D1 da dopamina, e o isoproterenol, um agonista não seletivo do recetor beta adrenérgico, aumentam a produção de AMPc, o que leva a uma maior atividade da PKA e à subsequente fosforilação do β-sarcoglicano. Outros compostos, como o rolipram e o IBMX, inibem a fosfodiesterase, uma enzima responsável pela degradação do AMPc, aumentando assim indiretamente os níveis de AMPc e promovendo a ativação do β-sarcoglicano. Assim, através dos seus mecanismos de ação específicos sobre o AMPc e a PKA, estes compostos químicos funcionam como activadores eficazes do β-sarcoglicano.