β3Gn-T7 Ativadores

Os activadores comuns da β3Gn-T7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, os grânulos de cloreto de manganês (II) CAS 7773-01-5 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores da β3Gn-T7 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade da enzima, influenciando várias vias celulares e processos bioquímicos envolvidos na glicosilação. A forskolina, ao aumentar a atividade da adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc, activando a PKA, que por sua vez poderia aumentar a capacidade de glicosilação da β3Gn-T7 através da fosforilação de proteínas que regulam as funções da glicosiltransferase. A preservação dos níveis de AMPc pelo IBMX, através da inibição das fosfodiesterases, também contribui para a atividade sustentada da PKA, que se supõe aumentar o papel da β3Gn-T7 na glicosilação. A PMA estimula a proteína quinase C, que pode aumentar a atividade da β3Gn-T7 através da fosforilação de proteínas no âmbito da sua estrutura reguladora. O envolvimento direto do MnCl2 como cofator da β3Gn-T7 implica o seu potencial para aumentar diretamente a atividade da enzima.

A disponibilidade de substrato é outro fator fundamental, como demonstrado pelo UDP-GlcNAc, que fornece o dador de açúcar necessário para a função de glicosiltransferase da β3Gn-T7, sugerindo que um aumento da concentração de substrato poderia aumentar a atividade da enzima. A esfingosina-1-fosfato (S1P) ativa a sinalização que inclui a via MAPK/ERK, que pode aumentar indiretamente a atividade funcional da β3Gn-T7 através da modulação dos padrões de glicosilação celular. A modulação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como o A23187 e a tapsigargina pode aumentar indiretamente a regulação da β3Gn-T7, influenciando a sinalização dependente do cálcio. Compostos como a tunicamicina e a brefeldina A perturbam o processamento normal da glicosilação, desencadeando potencialmente um mecanismo de compensação celular que aumenta a atividade da β3Gn-T7 para manter as funções de glicosilação.