BC016579 Ativadores

Os activadores comuns do BC016579 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9, a briostatina 1 CAS 83314-01-6, a rotlerina CAS 82-08-6 e a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Os activadores da proteína transmembranar homóloga induzida por TPA (TITMH) incluem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da TITMH através da modulação da proteína quinase C (PKC) e das vias de sinalização do cálcio. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 3,20-dibenzoato de ingenol funcionam como activadores da PKC, imitando o diacilglicerol (DAG) e promovendo a sinalização a jusante mediada pela PKC, que provavelmente envolve a ativação do TITMH. Do mesmo modo, a briostatina 1, com a sua elevada afinidade para a PKC, poderia potenciar cascatas de sinalização que envolvem a TITMH. O DiC8, como ativador direto da PKC, e a Prostratina, um éster de forbol não promotor de tumores, facilitam o papel da PKC na ativação das vias relacionadas com a TITMH. A teleocidina acrescenta a esta lista ao atuar também como ativador da PKC, sugerindo ainda mais o papel da PKC na sinalização da TITMH.

Além disso, os compostos que influenciam os níveis de cálcio intracelular, como a isonomicina e a tapsigargina, contribuem indiretamente para a ativação da TITMH, modulando a atividade da PKC. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio na célula, que é um cofator conhecido para a ativação da PKC, podendo assim aumentar a atividade da TITMH. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, conduz a um aumento semelhante do cálcio intracelular, resultando potencialmente na ativação da PKC e no subsequente envolvimento da TITMH. A calcimicina (A23187) também eleva os níveis de cálcio intracelular, corroborando ainda mais o papel da sinalização do cálcio na ativação da TITMH. Pelo contrário, compostos como a Rottlerina, a Bisindolilmaleimida I (BIM I) e o Gö 6976, embora classificados principalmente como inibidores da PKC, foram observados como activando seletivamente certas isoformas da PKC, o que poderia, em condições específicas, resultar no aumento da atividade da TITMH. Esta regulação diferenciada das isoformas de PKC por estes compostos pode afinar as vias de sinalização em que o TITMH está envolvido, levando ao seu reforço funcional no contexto celular.