BC004004 Inibidores

Os inibidores comuns do BC004004 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a wortmannina CAS 19545-26-7 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do BC004004 apresentam uma gama diversificada de interacções com as vias de sinalização para exercerem os seus efeitos inibitórios. A estaurosporina, um potente inibidor da proteína quinase, tem como alvo um amplo espetro de cinases que estão provavelmente envolvidas nas mesmas vias que o BC004004. Ao inibir estas cinases, a Estaurosporina pode perturbar a função normal do BC004004. Do mesmo modo, a rapamicina actua sobre a proteína mTOR, um componente essencial da via PI3K/AKT, da qual o BC004004 faz parte. Esta inibição pode levar a uma redução da atividade do BC004004. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K que visam diretamente a via PI3K/AKT. A inibição da atividade da PI3K pode ser transmitida em cascata ao BC004004, levando à sua supressão funcional.

Mais adiante na cascata de sinalização, o PD98059 e o U0126 inibem especificamente a MEK, um regulador a montante da via ERK/MAPK, que interage com o BC004004. Através da inibição da MEK, estes produtos químicos podem interromper a ativação do BC004004. O SB203580 tem como alvo a p38 MAP quinase no âmbito da via de sinalização p38 MAPK, que o BC004004 utiliza. A inibição pelo SB203580 traduz-se, portanto, numa diminuição da atividade do BC004004. O SP600125 inibe a JNK, outra quinase da rede de sinalização do BC004004, e é provável que a sua inibição conduza também a uma diminuição da atividade do BC004004. O imatinib e o gefitinib são inibidores da tirosina cinase que têm como alvo o BCR-ABL, o c-KIT e o EGFR, respetivamente, que fazem parte das vias de sinalização que regulam o BC004004. A inibição destas cinases por Imatinib e Gefitinib resulta na inibição funcional do BC004004. Por último, a Triciribina e a Bisindolilmaleimida I têm como alvo a AKT e a PKC, respetivamente; tanto a AKT como a PKC são proteínas-chave nas vias em que o BC004004 está envolvido e a sua inibição pode suprimir a função do BC004004.