BACE2 Ativadores

Os activadores comuns do BACE2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o lítio CAS 7439-93-2, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e o rolipram CAS 61413-54-5.

A beta-secretase 2 (BACE2) é um membro da família das proteases aspárticas, expressa principalmente nos tecidos do cérebro, do pâncreas e do coração. Apesar da sua semelhança estrutural com a BACE1, a BACE2 apresenta uma especificidade de substrato e uma distribuição tecidular distintas. Enquanto a BACE1 está principalmente associada à clivagem da proteína precursora amiloide (APP) para gerar péptidos amiloide-beta implicados na doença de Alzheimer, o papel fisiológico exato da BACE2 permanece menos conhecido. No entanto, a investigação sugere o seu envolvimento na regulação da função sináptica, da função das células beta pancreáticas e da mielinização no sistema nervoso central, entre outros processos celulares. A BACE2 tem sido implicada no processamento da neuregulina-1, um fator crítico no desenvolvimento neuronal, e na regulação da secreção de insulina pelas células beta pancreáticas. Além disso, a BACE2 pode desempenhar um papel na modulação do metabolismo da glicose e da homeostase lipídica, indicando a sua importância para além do sistema nervoso central.

A ativação da BACE2 continua a ser objeto de investigação contínua, tendo sido propostos vários mecanismos para regular a sua atividade. Sabe-se que as modificações pós-traducionais, como a fosforilação, a glicosilação e a ubiquitinação, influenciam a atividade enzimática e a localização subcelular da BACE2. Além disso, as interacções proteína-proteína com parceiros reguladores ou a ligação a compartimentos celulares específicos podem facilitar a ativação da BACE2. Além disso, a regulação transcricional dos níveis de expressão de BACE2 por factores de transcrição ou modificações epigenéticas pode modular a sua atividade. É necessária mais investigação para elucidar os mecanismos exactos subjacentes à ativação da BACE2 e as suas implicações fisiológicas na saúde e na doença. A compreensão dos mecanismos de ativação da BACE2 pode oferecer perspectivas de novas estratégias para combater esta protease em várias condições patológicas.