ATXN7L1 Ativadores

Os activadores ATXN7L1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Curcumin CAS 458-37-7.

Os activadores ATXN7L1 são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da ATXN7L1 através de várias vias de sinalização e mecanismos moleculares. A forskolina e o rolipram aumentam os níveis intracelulares de AMPc, com a forskolina a estimular diretamente a adenilato ciclase e o rolipram a inibir a PDE4. O aumento do AMPc ativa a PKA, que é conhecida por fosforilar uma variedade de proteínas, incluindo potencialmente a ATXN7L1, reforçando assim o seu papel funcional. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio na célula, poderia também aumentar a função da ATXN7L1 ao afetar as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a ATXN7L1. Do mesmo modo, o TPA, como ativador da PKC, inicia uma cascata que pode aumentar indiretamente a função da ATXN7L1 na remodelação da cromatina. Entretanto, compostos naturais como a Curcumina e o Resveratrol modulam as vias NF-κB e SIRT1, respetivamente, afectando potencialmente o papel da ATXN7L1 na regulação da expressão genética. A EGCG, através da sua inibição de cinases na via MAPK, poderia conduzir a um ambiente de sinalização que favorece a atividade da ATXN7L1.

Uma outra ativação indireta da ATXN7L1 provém de compostos que influenciam a homeostase celular e a resposta ao stress. A espermidina aumenta a autofagia através da inibição da EP300, o que pode ter implicações para a função da ATXN7L1 na manutenção da qualidade das proteínas. O LY294002 interrompe a sinalização PI3K/AKT, possivelmente afectando o papel da ATXN7L1 nos processos de transdução de sinal a jusante. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode deslocar a dinâmica da sinalização para vias em que a ATXN7L1 está mais ativamente envolvida, em particular nas respostas celulares ao stress. O ácido ocadaico, através da sua inibição das fosfatases PP1 e PP2A, pode levar a um estado hiperfosforilado das proteínas celulares, aumentando assim indiretamente a atividade da ATXN7L1 se esta for um substrato para estas fosfatases. Por último, a tricostatina A tem impacto na acessibilidade da cromatina e na expressão genética através da inibição das histonas desacetilases, o que poderia conduzir a um ambiente que apoia as funções reguladoras da transcrição da ATXN7L1. Coletivamente, estes activadores da ATXN7L1, ao visarem diferentes aspectos da sinalização celular e da regulação dos genes, contribuem para o reforço das funções celulares mediadas pela ATXN7L1.