atrophin-2 Ativadores

Os activadores comuns da atrofina-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores da atrofina-2 são um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da atrofina-2 através da modulação de várias vias de sinalização. A forskolina, o rolipram, o zaprinast, a cilostamida e o IBMX funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a PKA que, por sua vez, pode fosforilar alvos que alteram a função e as interacções da atrofina-2 na célula. Esta fosforilação altera potencialmente a conformação da atrofina-2, tornando-a mais ativa nos seus papéis celulares. O Y-27632 e a blebistatina, através da sua ação como inibidor da ROCK e inibidor da ATPase da miosina II, respetivamente, afectam a dinâmica do citoesqueleto, o que é fundamental, uma vez que a atividade da atrofina-2 pode estar ligada à sua interação com o citoesqueleto, reforçando assim indiretamente a sua função na célula.

Além dos moduladores do AMPc e do citoesqueleto, a atividade da atrofina-2 é também influenciada pela sinalização do cálcio e pela via da MAPK. O ML-7, o KN-93 e o A23187 modulam a sinalização do cálcio, com o ML-7 e o KN-93 a afetar a atividade das cinases envolvidas nos rearranjos do citoesqueleto e o A23187 a aumentar diretamente os níveis de cálcio intracelular, o que pode levar à ativação de proteínas dependentes do cálcio que podem interagir com a atrofina-2. O PD-98059 e o SB 203580, como inibidores da MEK e da p38 MAPK, respetivamente, alteram o equilíbrio da sinalização da via MAPK, o que poderia ter impacto no estado de fosforilação da atrofina-2 ou na sua interação com outras proteínas envolvidas nesta via, aumentando assim indiretamente a atividade da atrofina-2. Estes activadores, através da sua influência direccionada nas vias celulares, servem para facilitar o reforço das funções mediadas pela atrofina-2 dentro da célula sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta, assegurando um controlo mais matizado da sua atividade.