ATMIN Inibidores

Os inibidores comuns da ATMIN incluem, entre outros, KU 60019 CAS 925701-46-8, inibidor da ATM quinase CAS 587871-26-9, cloroquina CAS 54-05-7, inibidor da autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da ATMIN podem funcionar através de vários mecanismos para impedir a atividade da proteína nos processos celulares, particularmente os associados à resposta aos danos no ADN. O KU-60019, o CP-466722 e o KU-55933 são inibidores da ATM quinase que, ao inibirem a ATM quinase, podem inibir indiretamente a ATMIN. Uma vez que a ATMIN funciona como um cofator da ATM, estes inibidores comprometem o recrutamento e a estabilização da ATMIN, que são fundamentais para o seu papel na orquestração da resposta da célula aos danos no ADN. A cloroquina e a 3-metiladenina perturbam a autofagia, à qual a ATMIN está associada. A cloroquina prejudica a acidificação lisossómica, enquanto a 3-Metiladenina inibe a PI3K de classe III, necessária para o início da autofagia. Esta interferência reduz a participação da ATMIN nos processos autofágicos, inibindo assim a sua função.

Uma outra inibição indireta da ATMIN é conseguida através de compostos que afectam elementos a montante da via de sinalização ATM. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K que diminuem a sinalização ATM, conduzindo assim a uma redução da atividade da ATMIN como cofator nesta via. Mirin tem como alvo o complexo Mre11, que colabora com ATM e ATMIN na reparação do ADN, e a sua inibição prejudica o papel da ATMIN neste complexo. O NU7441 e o VE-821, inibidores da DNA-PK e da ATR, respetivamente, afectam a resposta mais ampla aos danos no ADN, na qual a ATMIN está implicada; ao limitarem as actividades destas cinases, os compostos impedem indiretamente o envolvimento funcional da ATMIN. O CGK733, ao inibir as cinases ATM e ATR, suprime amplamente a rede de resposta aos danos no ADN, limitando assim a capacidade funcional da ATMIN nestas vias.