ASXL1 Ativadores

Os activadores ASXL1 comuns incluem, entre outros, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a romidepsina CAS 128517-07-7, o lítio CAS 7439-93-2 e o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4.

Os activadores do ASXL1, no contexto desta lista, centram-se predominantemente em modificadores epigenéticos, em especial os que influenciam a metilação do ADN e a acetilação das histonas. Estes produtos químicos não activam o ASXL1 diretamente, mas modificam o estado da cromatina, conduzindo a uma regulação positiva ou a uma funcionalidade melhorada do ASXL1. Os agentes desmetilantes do ADN, como a 5-azacitidina e a decitabina, podem inverter a hipermetilação nas regiões promotoras dos genes, levando à reativação do ASXL1. Os inibidores da histona desacetilase, como o vorinostato, a tricostatina A, o panobinostato e a romidepsina, relaxam a estrutura da cromatina aumentando a acetilação das histonas, o que pode levar a uma maior transcrição de uma série de genes, incluindo o ASXL1.

A utilização destes agentes na modulação da atividade do ASXL1 reflecte a complexidade das proteínas alvo envolvidas na regulação epigenética. Uma vez que o papel do ASXL1 está interligado com a remodelação da cromatina, os agentes que influenciam amplamente a expressão genética podem ter um impacto indireto na sua atividade. Esta abordagem à "ativação" do ASXL1 é indireta e tem impacto numa vasta gama de processos e vias celulares. É fundamental compreender que estes produtos químicos podem ter efeitos amplos e variados na função celular devido à sua ação nos mecanismos epigenéticos fundamentais. A especificidade destes efeitos para o ASXL1 não é garantida e envolverá provavelmente um espetro mais vasto de acções no interior da célula.