ARMC2 Ativadores

Os activadores ARMC2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da ARMC2 podem envolver-se numa variedade de mecanismos celulares para aumentar a atividade da proteína. A forskolina actua como um estimulante direto da adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). Um aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar as proteínas alvo, incluindo a ARMC2, aumentando assim a sua atividade. Da mesma forma, a 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX) actua como um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX promove indiretamente uma ativação sustentada da PKA, que pode aumentar os estados de fosforilação e a atividade do ARMC2. Outro produto químico, o 12-miristato 13-acetato de forbol, é conhecido por ativar a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo. A ativação da PKC tem o potencial de modificar o ARMC2 ou as proteínas reguladoras associadas, facilitando a ativação do ARMC2.

Para além das vias dependentes do cálcio, a ionomicina e o A23187 funcionam como ionóforos que aumentam as concentrações de cálcio intracelular. O cálcio elevado pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que podem depois interagir com o ARMC2 ou com os seus factores reguladores, culminando na sua ativação. O ácido ocadaico e a calicilina A actuam através da inibição de proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A. A inibição destas fosfatases pode impedir a desfosforilação do ARMC2 ou das suas proteínas moduladoras, resultando num aumento líquido da fosforilação e da atividade do ARMC2. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, penetra nas células e ativa diretamente a PKA, criando um ambiente propício à ativação do ARMC2 através da fosforilação. O FTY720, como modulador dos receptores de esfingosina-1-fosfato, pode iniciar cascatas de sinalização dos receptores acoplados à proteína G, influenciando a atividade do ARMC2. Por último, substâncias químicas como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina e o Zaprinast, ao doarem óxido nítrico ou inibirem a fosfodiesterase 5, respetivamente, conduzem a um aumento dos níveis de GMPc. A ativação subsequente da proteína quinase G (PKG) constitui outra via através da qual o ARMC2 pode ser ativado, uma vez que a PKG pode fosforilar proteínas-alvo que podem interagir com o ARMC2 ou modificá-lo diretamente.