APRIL-TWEAK Inibidores
Os inibidores comuns da APRIL-TWEAK incluem, entre outros, a talidomida CAS 50-35-1, a lenalidomida CAS 191732-72-6, a pomalidomida CAS 19171-19-8, o bortezomib CAS 179324-69-7 e a partenolida CAS 20554-84-1.
Os inibidores químicos da APRIL-TWEAK têm como alvo vários componentes da via de sinalização NF-κB, que é essencial para a função da proteína na sobrevivência celular e na produção de citocinas. A talidomida, a lenalidomida e a pomalidomida, todas relacionadas pela sua origem na família das talidomidas, interrompem esta via ao inibir a translocação nuclear e a subsequente ligação ao ADN do NF-κB. Ao interromper esta etapa crítica, estes inibidores impedem a transcrição dos genes-alvo do NF-κB que, de outro modo, seriam activados pelo APRIL-TWEAK. Do mesmo modo, o bortezomib actua a montante nesta via, impedindo a degradação do IκB, o inibidor do NF-κB. Esta inibição do proteassoma leva à acumulação de IκB, que sequestra o NF-κB no citoplasma, afastando-o do material genético da célula, onde poderia interagir e reforçar as funções do APRIL-TWEAK.
Outros inibidores, como a partenolida e o Bay 11-7082, inibem diretamente os componentes da cascata de sinalização do NF-κB. A partenolida tem como alvo a subunidade p65 do NF-κB, impedindo a sua translocação nuclear, enquanto o Bay 11-7082 inibe irreversivelmente a fosforilação do IκBα, estabilizando o inibidor do NF-κB e impedindo assim a ativação do NF-κB. Além disso, o (S,R)-Rolipram eleva os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez antagonizam a sinalização NF-κB, interrompendo as vias necessárias para a função APRIL-TWEAK. O PS-1145, o IMD-0354 e o TPCA-1 são mais direccionados na sua abordagem, centrando-se na inibição da IκB quinase (IKK), com o PS-1145 e o IMD-0354 a inibirem seletivamente a IKK e o TPCA-1 a visar especificamente a IKK-2. Ao impedir o papel da IKK na ativação do NF-κB, estes inibidores evitam os efeitos a jusante que o APRIL-TWEAK exerceria normalmente. Por último, a wedelolactona também inibe a IKK, completando o quadro de substâncias que interferem na via do NF-κB e, consequentemente, nas actividades funcionais do APRIL-TWEAK.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Thalidomide | 50-35-1 | sc-201445 sc-201445A | 100 mg 500 mg | $109.00 $350.00 | 8 | |
A talidomida inibe a via do fator nuclear kappa B (NF-κB). Sabe-se que a APRIL-TWEAK está associada à via do NF-κB, que é fundamental para a sobrevivência celular e a produção de citocinas. Ao inibir o NF-κB, a talidomida pode reduzir os sinais de sobrevivência que, de outro modo, seriam reforçados pelo APRIL-TWEAK, inibindo assim funcionalmente a sua atividade. | ||||||
Lenalidomide | 191732-72-6 | sc-218656 sc-218656A sc-218656B | 10 mg 100 mg 1 g | $49.00 $367.00 $2030.00 | 18 | |
A lenalidomida, semelhante à talidomida, tem como alvo a via do NF-κB. Também foi demonstrado que inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias e promove citocinas anti-inflamatórias. Através destas acções, a lenalidomida pode interferir com os ambientes celulares que facilitam o papel funcional da APRIL-TWEAK, levando à sua inibição funcional. | ||||||
Pomalidomide | 19171-19-8 | sc-364593 sc-364593A sc-364593B sc-364593C sc-364593D sc-364593E | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g | $98.00 $140.00 $306.00 $459.00 $1224.00 $1958.00 | 1 | |
A pomalidomida, um análogo da talidomida, actua na mesma via do NF-κB. Ao inibir o NF-κB, a pomalidomida pode perturbar a ativação das células mediada pela APRIL-TWEAK, levando a uma diminuição da capacidade da proteína para promover a sinalização de sobrevivência, inibindo assim funcionalmente a APRIL-TWEAK. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
O bortezomib é um inibidor do proteasoma que pode levar à acumulação de IκB, um inibidor do NF-κB. Com o IκB a impedir o NF-κB de se translocar para o núcleo e de se ligar ao ADN, a ação do APRIL-TWEAK, que depende da sinalização do NF-κB para algumas das suas funções, pode ser inibida funcionalmente. | ||||||
Parthenolide | 20554-84-1 | sc-3523 sc-3523A | 50 mg 250 mg | $79.00 $300.00 | 32 | |
A partenolida inibe o NF-κB bloqueando a translocação nuclear de p65, uma subunidade do NF-κB. Esta ação interrompe a cascata de sinalização em que o APRIL-TWEAK poderia participar, nomeadamente na inflamação e na sobrevivência celular, inibindo assim funcionalmente a atividade do APRIL-TWEAK. | ||||||
BAY 11-7082 | 19542-67-7 | sc-200615B sc-200615 sc-200615A | 5 mg 10 mg 50 mg | $61.00 $83.00 $349.00 | 155 | |
Sabe-se que o Bay 11-7082 inibe irreversivelmente a fosforilação de IκBα, estabilizando assim IκBα e inibindo a ativação de NF-κB. Uma vez que a APRIL-TWEAK depende da sinalização NF-κB para as suas actividades, a inibição desta via pode levar a uma inibição funcional da APRIL-TWEAK. | ||||||
IKK Inhibitor X | 431898-65-6 | sc-221742 | 5 mg | $345.00 | 3 | |
O PS-1145 é um inibidor específico da IκB quinase (IKK), que desempenha um papel crucial na ativação do NF-κB. Ao inibir a IKK, o PS-1145 impede a fosforilação e a degradação do IκB, inibindo assim a ativação do NF-κB e, subsequentemente, a função do APRIL-TWEAK, uma vez que está ligado à via de sinalização do NF-κB. | ||||||
IMD 0354 | 978-62-1 | sc-203084 | 5 mg | $199.00 | 3 | |
O IMD-0354 inibe seletivamente a IKKβ, bloqueando a ativação do NF-κB. Através desta ação, pode inibir os efeitos a jusante da APRIL-TWEAK que são mediados pela sinalização NF-κB, levando a uma diminuição da capacidade da APRIL-TWEAK para promover a sobrevivência celular e a inflamação, inibindo assim funcionalmente a proteína. | ||||||
Wedelolactone | 524-12-9 | sc-200648 sc-200648A | 1 mg 5 mg | $108.00 $330.00 | 8 | |
A wedelolactona é um inibidor da IKK e, por conseguinte, da ativação do NF-κB. Ao impedir a ativação do NF-κB, pode suprimir as actividades funcionais do APRIL-TWEAK que dependem desta via de sinalização, levando à sua inibição funcional. | ||||||
IKK-2 Inhibitor IV | 507475-17-4 | sc-203083 | 500 µg | $130.00 | 12 | |
O TPCA-1 é um inibidor do IKK-2, que é essencial para a ativação do NF-κB. A inibição do IKK-2 leva a uma redução da atividade do NF-κB e, consequentemente, a uma diminuição das capacidades funcionais. Pediu uma tabela que incluísse a talidomida, a lenalidomida e a pomalidomida, entre outras substâncias, em relação aos seus efeitos inibitórios na sinalização APRIL-TWEAK. | ||||||