APPL Inibidores

Os inibidores comuns da APPL incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2, Triciribine CAS 35943-35-2 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores de APPL englobam compostos que podem influenciar a atividade das proteínas APPL através da modulação das vias de sinalização em que estão envolvidas. Estas proteínas, APPL1 e APPL2, são parte integrante de vários processos celulares, incluindo a sobrevivência celular, a proliferação e o tráfico de vesículas. Os produtos químicos listados não são inibidores directos das proteínas APPL, mas operam nas vias relacionadas, alterando efetivamente os processos celulares em que as proteínas APPL participam.

A maioria dos produtos químicos listados actua sobre as principais cinases ou outras enzimas que fazem parte das cascatas de sinalização, como a via PI3K/AKT, que é um canal importante para a transmissão de sinais de factores de crescimento e outros estímulos extracelulares para o interior da célula. Ao inibir estas cinases, os compostos afectam indiretamente as interacções e as funções da proteína APPL. Por exemplo, o LY294002 e a Wortmannin reduzem os níveis de fosforilação da AKT através da inibição da PI3K, diminuindo assim potencialmente o envolvimento das proteínas APPL na sinalização dos factores de crescimento. O MK-2206 e a Triciribina visam especificamente a AKT, interrompendo a sua ativação e subsequente sinalização. Outros compostos, como o PD98059 e o SP600125, têm como alvo as vias de sinalização MAPK. As MAPK estão envolvidas no controlo de uma variedade de actividades celulares, incluindo a expressão genética e a apoptose. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode também modular as respostas inflamatórias e a diferenciação celular. A rapamicina e os seus derivados (como o PP242) são bem conhecidos pelo seu papel na inibição da via mTOR, que é fundamental no crescimento celular e na autofagia, processos em que as proteínas APPL podem estar envolvidas. O envolvimento de outras cinases no metabolismo celular e na regulação do ciclo é realçado pela presença de 5-Iodotubercidina e Roscovitina, que podem afetar as funções relacionadas com as APPL nestes contextos. Por último, o Y-27632 tem impacto no aparelho estrutural da célula, podendo assim afetar o papel da APPL na dinâmica e no tráfico da membrana.