AP-2ε Inibidores

Os inibidores comuns da AP-2ε incluem, mas não se limitam a U-0126 CAS 109511-58-2, SB 431542 CAS 301836-41-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores da AP-2ε actuam interrompendo vias de sinalização intracelular específicas que modulam direta ou indiretamente a função da AP-2ε. No caso do U0126 e do PD0325901, estes inibidores da MEK exercem os seus efeitos através da supressão da via da MAPK. A atividade da ERK é reduzida, afectando a capacidade da AP-2ε de se translocar para o núcleo, prejudicando assim a sua atividade transcricional. Inibidores como o LY294002 e a Wortmannin actuam na via PI3K/Akt. Quando a via é inibida, os níveis de fosforilação da AP-2ε diminuem, reduzindo, por sua vez, a sua ativação e o seu papel na sobrevivência celular através da regulação da transcrição.

Para além dos inibidores que actuam nas vias MAPK e PI3K/Akt, substâncias químicas como o SB431542, a genisteína e o IWP-2 apresentam efeitos inibitórios influenciando outras vias específicas. O SB431542 é um inibidor da ALK5 que modula a via do TGF-β através da regulação negativa das SMADs, que regula negativamente a transcrição do gene dependente de AP-2ε. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, suprime a sinalização EGFR, reduzindo a cascata ERK e inibindo assim a ativação de genes dependentes de AP-2ε. O IWP-2 inibe a produção de Wnt e afecta a via Wnt/β-catenina, modulando a regulação transcricional de genes dependentes de AP-2ε. Portanto, estes inibidores actuam por modulação específica de cascatas de sinalização e interacções proteicas, afectando os papéis funcionais da AP-2ε de forma direta ou indireta.