AL-1 Ativadores

Os activadores AL-1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os activadores da AL-1 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da AL-1 através da sua influência em várias vias de sinalização. A forskolina, ao elevar o AMPc, ativa a PKA, levando a uma maior fosforilação de substratos envolvidos nas vias associadas à AL-1, facilitando assim o papel da AL-1 nestes processos. O galato de epigalocatequina, através da inibição da quinase, reduz a sinalização competitiva, aumentando indiretamente a eficácia do AL-1. LY294002 e Wortmannin, como inibidores de PI3K, e U0126, como inibidor de MEK1/2, modificam as vias AKT e MAPK/ERK, respetivamente. Estas alterações aliviam os efeitos supressores que estas vias podem exercer sobre o AL-1, promovendo assim o seu papel funcional. O SB203580 e o PD98059, que têm como alvo a p38 MAPK e a MEK, respetivamente, alteram os equilíbrios de sinalização para favorecer as actividades do AL-1, especialmente em condições de stress. A rapamicina, ao inibir a mTOR, reforça o papel do AL-1 nas vias suprimidas pela sinalização mTOR, principalmente no crescimento celular e no metabolismo.

A modulação da atividade do AL-1 continua com compostos como o SP600125, um inibidor da JNK, que, ao atenuar o impacto negativo da JNK, reforça a função do AL-1, nomeadamente na apoptose e na resposta ao stress. A ativação da AMPK pelo AICAR desempenha um papel importante nas vias metabólicas, influenciando positivamente o envolvimento da AL-1 nestes processos. A elevação dos níveis de GMPc pelo sildenafil influencia a atividade do AL-1 nas funções vasculares e musculares, revelando um mecanismo único de ativação indireta. Por último, o butirato de sódio, através da sua modulação epigenética, aumenta indiretamente a atividade da AL-1 em processos dependentes da regulação da expressão genética, tais como a diferenciação celular e a apoptose. Coletivamente, estes activadores da AL-1, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, facilitam o reforço dos papéis funcionais da AL-1 numa série de processos biológicos sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da sua expressão.