ADAL Ativadores

Os activadores ADAL comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a anagrelida.

Os activadores ADAL são um grupo diversificado de compostos que se envolvem e aumentam a atividade funcional da ADAL através da modulação de vias de sinalização específicas. A forskolina e a PGE1 destacam-se como potentes activadores da adenilato ciclase, que conduzem ao aumento dos níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário que influencia diretamente a atividade das ADAL através da estimulação das proteínas quinases dependentes de AMPc. Esta via permite reforçar a função das ADAL através da elevação dos níveis celulares de AMPc, que é também o mecanismo através do qual o Rolipram e a Anagrelida exercem os seus efeitos; inibem a fosfodiesterase 4 e a fosfodiesterase III, respetivamente, impedindo a degradação do AMPc e mantendo a sua concentração no interior da célula. Da mesma forma, a Cilostamida e a Aminofilina aumentam a atividade da ADAL através da inibição das fosfodiesterases, o que leva a um aumento dos níveis de AMPc e de GMPc, que são conhecidos por modular a ADAL através de sistemas de segundos mensageiros.

A via dependente de GMPc é outra via vital através da qual a atividade da ADAL é modulada, e é aqui que os inibidores selectivos da fosfodiesterase V, Zaprinast, Vardenafil e Sildenafil, desempenham um papel significativo. Ao inibir a degradação do GMPc, estes compostos asseguram uma ativação sustentada das proteínas quinases dependentes do GMPc, que conduzem indiretamente ao aumento da atividade da ADAL. O galato de epigalocatequina contribui igualmente para este aumento da atividade da ADAL ao inibir as fosfodiesterases, favorecendo assim a acumulação de AMPc. Coletivamente, estes activadores da ADAL actuam através de mecanismos precisos e orientados para elevar os níveis dos principais mensageiros secundários, o AMPc e o GMPc, o que, por sua vez, conduz à ativação de proteínas cinases que são fundamentais para aumentar a atividade funcional da ADAL, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.