Ada1 Inibidores

Os inibidores comuns da Ada1 incluem, entre outros, o Nexturastat A CAS 1403783-31-2, o inibidor da histona lisina metiltransferase CAS 935693-62-2 (hidrato), a chaetocina CAS 28097-03-2, o I-CBP112 CAS 1640282-31-0 e o Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Os inibidores da Ada1 abrangem uma variedade de classes químicas, uma vez que a própria Ada1 não é diretamente visada por inibidores específicos. Em vez disso, estes produtos químicos afectam a rede reguladora transcricional mais ampla da qual a Ada1 faz parte. Os produtos químicos listados são principalmente inibidores de enzimas envolvidas na modificação de histonas, tais como histona acetiltransferases (HATs), histona metiltransferases (HMTs) e histona desacetilases (HDACs). Ao alterar a atividade destas enzimas, a regulação transcricional facilitada pelo complexo SAGA e, por conseguinte, por Ada1, pode ser modulada.

Substâncias químicas como o ácido anacárdico e o garcinol inibem as HAT, que são responsáveis pela acetilação das histonas, uma modificação importante para a expressão dos genes. O C646 é mais seletivo e tem como alvo o p300, um HAT que partilha semelhanças funcionais com o complexo SAGA. Sabe-se que a curcumina tem um amplo impacto inibitório nas HATs, afectando os processos de acetilação do complexo SAGA. Outros produtos químicos, como o BIX-01294 e a chaetocina, têm como alvo as HMTs, que metilam as histonas, levando a alterações na estrutura da cromatina e na expressão genética. A inibição destas enzimas pode refletir os efeitos reguladores que o complexo SAGA tem na transcrição. Os inibidores do bromodomínio, como o I-CBP112 e o JQ1, perturbam as interacções das proteínas com as histonas acetiladas, afectando a regulação da transcrição e o recrutamento da maquinaria transcricional para a cromatina, um processo em que a Ada1 está envolvida através do complexo SAGA.