ABHD1 Ativadores

Os activadores ABHD1 mais comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

A forskolina, que, ao aumentar os níveis de AMPc na célula, desencadeia uma reação em cadeia que pode culminar na ativação de proteínas cinases como a PKA; sabe-se que estas cinases fosforilam uma série de alvos e podem potencialmente modificar a atividade da ABHD1 se esta estiver dentro do seu espetro de substratos. A PMA actua especificamente para estimular a proteína quinase C (PKC), uma enzima capaz de modificar numerosas proteínas através da fosforilação, pelo que poderia influenciar a atividade da ABHD1 através desta modificação, se a ABHD1 for efetivamente um substrato da PKC. Outro exemplo é a ação da ionomicina, um composto que aumenta o cálcio intracelular, desencadeando assim a ativação de uma infinidade de cinases dependentes do cálcio e podendo influenciar a regulação da ABHD1 se esta for sensível a essa sinalização mediada pelo cálcio. Entretanto, o isoproterenol e o dibutiril AMPc funcionam através de mecanismos que aumentam o AMPc, quer através de vias mediadas pelo recetor, quer servindo diretamente como um análogo do AMPc, respetivamente, afectando assim potencialmente a atividade do ABHD1 através de vias dependentes do AMPc.

Além disso, o papel do ortovanadato de sódio como inibidor da fosfatase sugere um potencial aumento dos níveis de fosforilação das proteínas, incluindo a ABHD1, partindo do princípio de que esta possui sítios de fosforilação da tirosina relevantes. O LY294002, que impede a via PI3K, também pode influenciar a atividade da ABHD1 se esta estiver a jusante desta via de sinalização específica. Além disso, moléculas como o AICAR e o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida activam a AMPK, o que poderia alterar a função da ABHD1 se a sinalização da AMPK tivesse impacto na ABHD1. Por último, os compostos polifenólicos como o resveratrol, a curcumina e o EGCG interagem com a sinalização celular através de vários mecanismos que incluem a ativação da SIRT1 e a inibição da histona desacetilase, o que sugere que poderiam modificar a atividade da ABHD1 se esta for regulada por esses processos relacionados com a acetilação.