6330403A02Rik Ativadores

Os activadores comuns 6330403A02Rik incluem, entre outros, o YODA 1 CAS 448947-81-7, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3, o sulfato de estreptomicina CAS 3810-74-0, o cloreto de gadolínio(III) CAS 10138-52-0 e a citocalasina D CAS 22144-77-0.

Os activadores químicos do membro 3 da família MTCL iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através de várias vias de sinalização. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que tem como alvo a proteína quinase C (PKC), uma família de cinases que desempenha um papel significativo na regulação de numerosos processos celulares. Após a ativação por PMA, a PKC pode fosforilar o membro 3 da família MTCL, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina actua a montante, activando a adenilato ciclase, que aumenta a concentração intracelular de AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila o membro 3 da família MTCL, resultando na sua ativação. A ionomicina e o A23187 (Calcimicina) funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular e activando assim as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o membro 3 da família MTCL. A tapsigargina contribui para o aumento dos níveis de cálcio citosólico através da inibição da ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), com o mesmo resultado de ativar as cinases dependentes do cálcio que têm como alvo o membro 3 da família MTCL.

Num mecanismo diferente, a calicilina A e o ácido ocadaico inibem a atividade das proteínas fosfatases 1 e 2A. Esta inibição impede a desfosforilação das proteínas, conduzindo a um aumento geral da fosforilação na célula, que pode incluir a fosforilação e a subsequente ativação do membro 3 da família MTCL. A anisomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como as cinases JNK e p38, que podem então fosforilar o membro 3 da família MTCL. O ácido fosfatídico actua como um segundo mensageiro lipídico e pode ativar vias que envolvem a PKC e a mTOR, que são conhecidas por fosforilar e ativar o membro 3 da família MTCL. O dibutiril-cAMP, um análogo permeável às células do cAMP, ativa a PKA, que por sua vez pode fosforilar o membro 3 da família MTCL. O PF-4708671 inibe seletivamente a p70 S6 quinase, e esta inibição pode levar à ativação de cinases ou vias compensatórias que resultam na ativação do membro 3 da família MTCL. Por fim, o ácido oleico integra-se nas membranas celulares e ativa a PKC, que pode fosforilar e ativar o membro 3 da família MTCL, concluindo a gama diversificada de mecanismos através dos quais estes activadores químicos regulam a função da proteína.