4933408B17Rik Ativadores

Os activadores 4933408B17Rik comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos da proteína que contém o domínio BRD8 utilizam uma variedade de vias de sinalização celular para modular a sua atividade, principalmente através do processo de fosforilação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de cinases conhecida pelo seu papel na fosforilação de resíduos de serina e treonina em proteínas alvo. A ativação da PKC pela PMA pode levar à fosforilação direta da proteína que contém o domínio BRD8, melhorando a sua função. Do mesmo modo, a forskolina actua activando a adenilil ciclase, que aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) e ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA, tal como a PKC, pode fosforilar a proteína que contém o domínio BRD8, levando a um aumento da sua atividade. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes da calmodulina, capazes de fosforilar a proteína que contém o domínio BRD8. O ácido ocadaico e a calicilina A funcionam inibindo as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a um aumento líquido do estado de fosforilação das proteínas celulares, incluindo a proteína que contém o domínio BRD8, devido à redução da desfosforilação.

Além disso, o fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina desencadeiam cascatas de fosforilação através dos respectivos receptores. O EGF ativa a via do EGFR, levando à ativação da quinase MAPK/ERK, que pode então fosforilar a proteína que contém o domínio BRD8. A ligação da insulina ao seu recetor estimula a via de sinalização PI3K/Akt, em que a quinase Akt pode fosforilar e ativar a proteína que contém o domínio BRD8. A anisomicina ativa a via JNK, o que pode resultar na fosforilação da proteína que contém o domínio BRD8, enquanto o cloreto de lítio inibe a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), cuja supressão pode levar à ativação da proteína que contém o domínio BRD8. O SB 203580 e o PD 98059 actuam como inibidores da p38 MAP quinase e da MEK, respetivamente, o que pode alterar a dinâmica de fosforilação das proteínas que interagem com a proteína que contém o domínio BRD8 ou que a regulam. O MG132, um inibidor do proteassoma, pode influenciar indiretamente a atividade da proteína que contém o domínio BRD8 através da estabilização de proteínas que estão envolvidas na sua ativação, devido à acumulação de proteínas ubiquitinadas. Em conjunto, estes produtos químicos utilizam diferentes mecanismos celulares para promover a fosforilação e a consequente ativação da proteína que contém o domínio BRD8.