USP45 활성화제는 주로 단백질 독성 스트레스를 유도하거나 단백질 분해 경로를 억제하여 세포 단백질 정체 네트워크에 영향을 미치는 화합물을 포함하며, 이는 결과적으로 USP45 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 이러한 화학 물질은 직접적인 활성화제는 아니지만 세포 환경을 변화시켜 USP45의 탈유비퀴틴화 활동에 대한 기능적 수요를 잠재적으로 증가시키는 방식으로 작용합니다.
예를 들어 MG132, 보르테조밉, 에폭소미신과 같은 프로테아좀 억제제는 세포 내에서 유비퀴틴화된 단백질의 수준을 증가시킵니다. 이러한 축적은 단백질 항상성을 회복하기 위해 탈유비퀴틴화 활동을 강화해야 할 필요성을 야기할 수 있으며, 잠재적으로 USP45와 같은 효소의 필요성을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 화합물은 프로테아좀이 다유비퀴틴화된 단백질을 분해하는 능력을 차단함으로써 이를 달성하며, 이는 다시 세포가 분해 예정인 단백질에서 과도한 유비퀴틴을 제거하기 위해 DUB를 상향 조절하도록 신호를 보낼 수 있습니다. 또한 베툴린산, 위타페린 A, 투니카마이신, 탭시가르긴, 디설피람, 17-AAG, 셀라스트롤, 살루브리날 등 세포 스트레스 반응을 유도하는 분자도 USP45에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 이들은 펼쳐진 단백질 반응 또는 열충격 반응을 유발하여 USP45와 같은 DUB를 포함한 단백질 품질 제어 메커니즘의 다양한 구성 요소를 상향 조절함으로써 영향력을 발휘할 수 있습니다.
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