TRIM79 활성제

일반적인 TRIM79 활성제에는 PMA CAS 16561-29-8, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 및 FTY720 CAS 162359-56-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TRIM79의 화학적 활성화제는 다양한 세포 내 신호 경로를 자극하여 활성화로 이어질 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 이러한 활성화제 중 하나로, 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성화를 통해 그 효과를 발휘합니다. PKC는 일단 활성화되면 활성화 과정의 중요한 단계인 TRIM79를 인산화합니다. 마찬가지로 포스콜린은 다른 메커니즘을 통해 작용하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 높이고, 이는 다시 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화합니다. 그런 다음 PKA는 TRIM79를 인산화하여 활성화시킵니다. 또 다른 화학적 활성화제인 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 증가시켜 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화하여 TRIM79를 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 탑시가긴은 세포질 칼슘 수치를 상승시키는 소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하는 방식으로 작용합니다. 이렇게 증가된 칼슘 수치는 칼슘 의존성 키나아제를 활성화하고, 이 키나아제는 TRIM79를 표적으로 삼아 활성화합니다.

이와 동시에 핑골리모드는 TRIM79를 인산화할 수 있는 다운스트림 키나아제의 활성화를 시작하고, 활성 산소 종인 과산화수소는 TRIM79의 인산화로 이어지는 신호 전달 경로를 활성화하는 단백질의 산화적 변형을 유도합니다. 또한, 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화된 단백질 키나아제(예: JNK)의 활성화를 통해 TRIM79의 인산화 및 후속 활성화를 초래할 수 있습니다. TRIM79의 조절에서 단백질 인산화효소의 역할은 단백질 인산화효소 1과 2A를 억제하여 TRIM79의 지속적인 인산화 및 활성화를 초래하는 칼리쿨린 A와 오카다산의 작용에 의해 강조됩니다. 브레펠딘 A는 골지체 기능을 방해하여 스트레스 키나제에 의해 TRIM79가 인산화될 수 있는 스트레스 신호 경로를 촉발합니다. 마지막으로, A23187은 이오노마이신과 마찬가지로 칼슘 이온 유입을 촉진하고 칼슘 의존성 키나아제를 활성화하여 TRIM79를 인산화하고 활성화합니다. 비신돌릴말레이마이드 I은 PKC 억제제로 알려져 있지만, 의도치 않게 대체 신호 경로를 활성화하여 누적적으로 TRIM79의 활성화를 초래할 수 있습니다.