SPACA1 억제제

일반적인 SPACA1 억제제에는 팔로이딘 CAS 17466-45-4, 사이토칼라신 D CAS 22144-77-0, 라트룬쿨린 A, 라트룬쿨리아 마그네피카 CAS 76343-93-6, 자스플라키놀라이드 CAS 102396-24-7 및 (S)-(-)-블비스틴 CAS 856925-71-8 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

SPACA1의 화학적 억제제에는 정자 아크로좀 형성과 기능에 중요한 액틴 세포 골격을 표적으로 삼아 단백질의 기능을 방해하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 팔로이딘은 F-액틴에 결합하여 필라멘트를 안정화함으로써 아크로좀 반응에 필요한 액틴 재형성을 방지하여 SPACA1을 억제합니다. 마찬가지로 사이토칼라신 D는 아크로좀의 구조와 무결성을 유지하는 데 필수적인 액틴 중합을 방해하여 궁극적으로 이 과정에서 SPACA1의 역할을 억제합니다. 라트룬쿨린 A는 또한 단량체 G-액틴에 결합하여 액틴이 필라멘트로 통합되는 것을 방지함으로써 액틴 세포 골격 조직과 SPACA1의 관련 기능을 방해하여 액틴 동역학에 영향을 미칩니다. 액틴 필라멘트의 또 다른 안정제인 자스플라키놀라이드는 아크로좀 반응에 SPACA1이 관여하는 데 필요한 세포 골격 변화를 방지하여 그 기능을 억제합니다.

SPACA1의 추가 억제는 액토미오신 시스템의 조절을 통해 이루어집니다. 미오신 II ATPase 억제제인 블레비스타틴은 미오신 기능을 방해하며, 이는 아크로좀 반응에서 SPACA1의 역할에 결정적일 수 있습니다. ROCK 억제제인 Y-27632와 미오신 경쇄 키나아제를 표적으로 하는 ML-7은 모두 아크로좀 반응의 중요한 측면인 액토미오신 수축으로 이어지는 인산화 현상을 억제하며, 여기서 SPACA1이 역할을 할 수 있습니다. 위스코스타틴과 CK-636은 각각 N-WASP와 Arp2/3 복합체를 억제함으로써 정자 아크로솜의 완전성에서 SPACA1의 기능에 필수적인 과정인 액틴 핵 형성 및 분기를 방해합니다. SMIFH2는 포민 매개 액틴 조립을 표적으로 삼아 SPACA1의 활동에 중요한 액틴 구조를 방해함으로써 SPACA1을 더욱 억제합니다. 마지막으로 첼레리트린과 고 6983과 같은 PKC 억제제에 의한 단백질 인산화 상태의 조절은 SPACA1을 억제할 수 있습니다. 이러한 억제제는 SPACA1의 조절에 관여하는 단백질의 인산화와 활성을 변화시켜 정자 아크로솜 반응과 수정 과정에서의 기능을 방해합니다.