MAP3K6 억제제

일반적인 MAP3K6 억제제에는 SP600125 CAS 129-56-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, 도라마피모드 CAS 285983-48-4 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

MAP3K6의 화학적 억제제는 MAPK 신호 캐스케이드 내의 다양한 지점을 통해 작용하여 기능 억제를 달성할 수 있습니다. 알려진 JNK 억제제인 SP600125는 MAP3K6가 공급되는 MAPK 경로의 다운스트림 키나아제를 표적으로 합니다. SP600125는 JNK를 억제함으로써 일반적으로 MAP3K6 활성화로 인해 발생하는 신호 전달을 효과적으로 방해하여 MAP3K6가 일반적으로 촉진하는 다운스트림 효과를 중단시킵니다. 마찬가지로 PD98059와 U0126은 MAP3K6의 하류에서 작용하는 또 다른 키나아제인 MEK의 억제제입니다. 이러한 화합물은 MEK가 MAPK 경로의 핵심 역할을 하는 ERK를 활성화하는 것을 방지합니다. 이러한 신호 캐스케이드의 중단은 경로의 흐름을 방해하여 MAP3K6가 정상적인 생물학적 효과를 발휘하지 못하게 함으로써 MAP3K6의 간접적인 기능 억제를 초래합니다.

간접적 기능 저해의 또 다른 예로, SB203580, BIRB 796, LY2228820과 같은 화합물은 p38 MAP 키나아제를 표적으로 하여 MAP3K6의 하류 지점에서 신호 경로를 교란합니다. 이러한 억제제는 p38 MAPK의 활동을 막음으로써 스트레스 반응과 사이토카인 생성에서 MAP3K6의 영향을 무력화합니다. 소라페닙, 수니티닙, 다사티닙, 게피티닙, 엘로티닙, 라파티닙과 같이 광범위한 스펙트럼의 키나제 억제제는 MAPK 경로의 일부이거나 상호 작용하는 다른 키나제 및 수용체를 표적으로 하여 기능적으로 MAP3K6를 억제할 수 있습니다. 예를 들어, 소라페닙의 Raf 키나제에 대한 활성과 수니티닙의 수용체 티로신 키나제에 대한 영향은 이러한 키나제가 MAPK 경로의 상류 조절자이기 때문에 MAP3K6 활성의 감소를 초래할 수 있습니다. 다사티닙의 Src 계열 키나제 억제와 게피티닙, 엘로티닙, 라파티닙의 EGFR 억제는 모두 MAP3K6를 정상적으로 활성화하는 신호를 약화시켜 단백질의 일반적인 세포 반응을 방지함으로써 기능적으로 억제하는 것으로 이어집니다.