MAP3K6 Inibidores

Os inibidores comuns de MAP3K6 incluem, entre outros, SP600125 CAS 129-56-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 e Doramapimod CAS 285983-48-4.

Os inibidores químicos da MAP3K6 podem atuar através de vários pontos da cascata de sinalização MAPK para conseguir uma inibição funcional. O SP600125, um conhecido inibidor da JNK, tem como alvo uma quinase a jusante na via da MAPK que alimenta a MAP3K6. Ao inibir a JNK, o SP600125 interrompe eficazmente o relé de sinalização que normalmente resultaria da ativação da MAP3K6, levando à cessação dos efeitos a jusante que a MAP3K6 normalmente promoveria. Do mesmo modo, o PD98059 e o U0126 são inibidores da MEK, outra quinase que actua a jusante da MAP3K6. Estes compostos impedem a MEK de ativar a ERK, que é um interveniente-chave na via da MAPK. Esta interrupção da cascata de sinalização resulta numa inibição funcional indireta da MAP3K6, uma vez que o fluxo da via é dificultado, impedindo a MAP3K6 de exercer os seus efeitos biológicos normais.

Ainda na linha da inibição indireta, compostos como o SB203580, o BIRB 796 e o LY2228820 têm como alvo a p38 MAP cinase, interrompendo a via de sinalização num ponto a jusante da MAP3K6. Ao impedir a atividade da p38 MAPK, estes inibidores anulam a influência da MAP3K6 na resposta ao stress e na produção de citocinas. Os inibidores da quinase com espectros mais amplos, como o sorafenib, o sunitinib, o dasatinib, o gefitinib, o erlotinib e o lapatinib, podem inibir funcionalmente a MAP3K6, visando outras cinases e receptores que fazem parte ou interagem com a via da MAPK. Por exemplo, a atividade do sorafenib contra as Raf quinases e o impacto do sunitinib sobre os receptores de tirosina quinases podem resultar numa diminuição da atividade da MAP3K6, devido ao facto de estas quinases serem reguladores a montante da via das MAPK. A inibição das cinases da família Src pelo Dasatinib e a inibição do EGFR pelo Gefitinib, Erlotinib e Lapatinib conduzem a uma diminuição da sinalização que normalmente activaria a MAP3K6, inibindo assim funcionalmente a proteína ao impedir a sua resposta celular habitual.