MAP3K6 Inhibitoren

Gängige MAP3K6 Inhibitors sind unter underem SP600125 CAS 129-56-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 und Doramapimod CAS 285983-48-4.

Chemische Inhibitoren von MAP3K6 können an verschiedenen Stellen innerhalb der MAPK-Signalkaskade ansetzen, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. SP600125, ein bekannter JNK-Inhibitor, zielt auf eine nachgeschaltete Kinase im MAPK-Signalweg, in den MAP3K6 einfließt. Durch die Hemmung von JNK unterbricht SP600125 wirksam das Signalrelais, das sich normalerweise aus der Aktivierung von MAP3K6 ergibt, was zu einer Beendigung der nachgeschalteten Effekte führt, die MAP3K6 normalerweise fördern würde. In ähnlicher Weise sind PD98059 und U0126 Inhibitoren von MEK, einer anderen Kinase, die MAP3K6 nachgeschaltet ist. Diese Verbindungen verhindern, dass MEK die ERK aktiviert, die eine Schlüsselrolle im MAPK-Signalweg spielt. Diese Unterbrechung der Signalkaskade führt zu einer indirekten funktionellen Hemmung von MAP3K6, da der Fluss des Signalwegs behindert wird und MAP3K6 seine normalen biologischen Wirkungen nicht entfalten kann.

Im Sinne einer indirekten Hemmung greifen Wirkstoffe wie SB203580, BIRB 796 und LY2228820 in die p38-MAP-Kinase ein und unterbrechen den Signalweg an einer Stelle, die MAP3K6 nachgeschaltet ist. Indem sie die Aktivität von p38 MAPK verhindern, negieren diese Inhibitoren den Einfluss von MAP3K6 auf die Stressreaktion und die Zytokinproduktion. Kinaseinhibitoren mit einem breiteren Spektrum, wie Sorafenib, Sunitinib, Dasatinib, Gefitinib, Erlotinib und Lapatinib, können MAP3K6 funktionell hemmen, indem sie auf andere Kinasen und Rezeptoren abzielen, die entweder Teil des MAPK-Signalwegs sind oder mit diesem interagieren. So kann die Wirkung von Sorafenib auf Raf-Kinasen und die Wirkung von Sunitinib auf Rezeptortyrosinkinasen zu einer Verringerung der MAP3K6-Aktivität führen, da diese Kinasen vorgelagerte Regulatoren des MAPK-Signalwegs sind. Die Hemmung der Kinasen der Src-Familie durch Dasatinib und die EGFR-Hemmung durch Gefitinib, Erlotinib und Lapatinib führen alle zu einer Dämpfung der Signalübertragung, die MAP3K6 normalerweise aktivieren würde, wodurch das Protein funktionell gehemmt wird, indem seine übliche zelluläre Reaktion verhindert wird.