Kar2 활성제

일반적인 Kar2 활성화제에는 탭시가르긴(Thapsigargin) CAS 67526-95-8, 투니카마이신(Tunicamycin) CAS 11089-65-9, 브레펠딘(Brefeldin A) CAS 20350-15-6, 호모시스테인(Homocysteine) CAS 6027-13-0 및 발프로산(Valproic Acid) CAS 99-66-1 등이 포함되지만 이에 한정되지는 않습니다.

BiP(면역글로불린 중쇄 결합 단백질)로도 알려진 Kar2는 진핵세포의 소포체(ER)에 국한된 중요한 샤프론 단백질입니다. 주요 기능은 ER 내에서 단백질 폴딩과 조립을 조절하는 것으로, 단백질 품질 관리와 ER 항상성 유지에 중요한 역할을 합니다. Kar2/BiP는 초기 폴리펩타이드가 ER로 들어올 때 상호작용하여 기능적인 3차원 구조로 접히는 것을 돕고 잘못 접히거나 펼쳐진 단백질이 응집되는 것을 방지합니다. 또한, Kar2/BiP는 ER 스트레스에 의해 활성화되어 ER 기능을 회복하고 단백질 오폴딩을 완화하는 세포 스트레스 반응 경로인 UPR(언폴딩 단백질 반응)의 핵심 조절자로서 기능합니다. Kar2/BiP는 Ire1, Perk, ATF6와 같은 막 통과 센서 단백질과의 상호작용을 통해 UPR 신호 캐스케이드를 조율하여 유전자 발현을 조절하고 ER 스트레스에 대한 적응적 반응을 촉진합니다.

Kar2/BiP의 활성화는 단백질 폴딩과 ER 스트레스 반응 경로에서 최적의 기능을 하도록 복잡하게 조절됩니다. 활성화의 주요 메커니즘 중 하나는 뉴클레오타이드, 특히 ATP와 ADP가 Kar2/BiP의 뉴클레오티드 결합 도메인에 결합하는 것입니다. ATP 결합은 Kar2/BiP의 형태 변화를 유도하여 접히지 않거나 잘못 접힌 단백질과의 결합을 촉진하고 접힘을 촉진합니다. 반대로 ATP가 ADP로 가수분해되면 Kar2/BiP의 또 다른 형태 변화가 촉발되어 접힌 단백질이 방출되고 클라이언트 단백질로부터 Kar2/BiP가 해리됩니다. 또한 인산화와 같은 번역 후 변형은 Kar2/BiP 활성을 조절하여 클라이언트 단백질과의 상호 작용 및 UPR 신호 경로 참여에 영향을 미칠 수 있습니다. 종합적으로, Kar2/BiP 활성화의 정밀한 조절은 효율적인 단백질 폴딩과 ER 스트레스 반응을 보장하여 생리적 및 스트레스 조건 하에서 세포 항상성을 보호합니다.