H-plk 억제제

일반적인 H-plk 억제제에는 BI 2536 CAS 755038-02-9, BI6727 CAS 755038-65-4, GSK461364 CAS 929095-18-1, ON-01910 CAS 1225497-78-8 및 LFM-A13 CAS 62004-35-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

H-plk 억제제는 유사 분열 조절에 중요한 역할을 하는 세포 분열 단백질인 H-plk의 기능적 활성을 변화시키는 것을 목표로 하는 화합물입니다. 이러한 억제제 중 하나인 BI 2536은 H-plk의 ATP 결합 포켓에 직접 결합하여 세포 주기를 중단하고 세포 사멸을 유도함으로써 억제 작용을 나타냅니다. 마찬가지로 볼라서팁과 GSK461364는 각각 스핀들 조립과 세포 운동성을 방해하거나 키나아제 활성을 억제하여 유사 분열 정지를 유도하는 선택적 억제제로, H-plk를 표적으로 삼습니다. 이러한 억제제의 작용은 세포 주기 진행을 억제하는 능력으로 인해 암세포 증식을 방해합니다.

또한 ON-01910(리고서팁) 및 TAK-960과 같은 분자는 유사분열 스핀들 조립 및 유사분열 진행과 같은 H-plk 기능을 방해합니다. ON-01910은 ATP와 비경쟁적인 방식으로 작용하는 반면, TAK-960은 강력하고 선택적으로 H-plk를 억제하여 세포 주기를 멈추게 하는 것으로 알려져 있습니다. SBE13 및 HMN-176과 같은 다른 화합물은 각각 스핀들 조립 체크포인트를 안정화시키고 H-plk의 세포 내 위치 및 기능을 변경함으로써 간접적인 억제를 달성합니다. ZK-티아졸리디논과 사이클라폴린 9와 같은 화합물은 H-plk의 국소화와 기능에 필수적인 폴로박스 도메인을 표적으로 삼아 H-plk를 방해합니다. LFM-A13, 푸르발라놀 A, 워트만닌과 같은 간접 억제제는 JAK2/STAT 경로 및 PI3K/AKT 경로와 같은 관련 경로를 방해하여 H-plk 활성을 하향 조절하여 H-plk 활성을 억제할 수 있는 다양한 메커니즘을 설명합니다.