DNA pol β 억제제

일반적인 DNA pol β 억제제는 아피디콜린 CAS 38966-21-1, 2',3'-디데옥시시티딘 CAS 7481-89-2, 에토포사이드(VP-16) CAS 33419-42-0, 테니포사이드 CAS 29767-20-2 및 포스카넷 나트륨 CAS 63585-09-1 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

DNA 중합효소 β(DNA pol β)는 염기 절제 복구(BER) 경로에서 중요한 효소로, 세포의 DNA 복구 과정에서 중요한 역할을 합니다. DNA pol β의 억제제는 주로 DNA 합성 또는 성장하는 DNA 가닥에 뉴클레오티드를 추가하는 효소의 능력을 방해하는 화학 물질입니다. DNA pol β의 억제제는 작용 메커니즘에 따라 분류할 수 있습니다. 첫째, 2',3'-디데옥시시티딘, 시타라빈, 플루다라빈, 젬시타빈, 클로파라빈과 같은 뉴클레오시드 유사체가 있습니다. 이러한 화합물은 천연 뉴클레오티드를 모방하지만 중요한 수산기가 부족하여 DNA에 결합될 때 DNA 사슬 연장을 종료시킵니다. 이들은 복구 합성 중에 DNA 가닥에 통합되어 DNA pol β에 의해 매개되는 과정을 중단시킴으로써 억제 효과를 발휘합니다.

또 다른 범주에는 DNA 합성 및 복구에 관여하는 다른 효소를 표적으로 삼아 DNA pol β에 간접적으로 영향을 미치는 화합물이 포함됩니다. 예를 들어, 에토포사이드와 테니포사이드와 같은 토포이소머라제 억제제는 DNA 가닥을 끊고 복제를 방해하여 DNA pol β의 활성에 간접적으로 영향을 미칩니다. 마찬가지로 다우노루비신, 미톡산트론과 같은 안트라사이클린과 악티노마이신 D와 같은 인터칼레이팅제는 DNA 합성과 복제를 방해하여 DNA pol β의 기능을 간접적으로 저해합니다. 독특한 억제제인 포스카넷은 파이로인산염을 모방하고 효소의 파이로인산염 결합 부위에 결합하여 파이로인산염의 방출을 억제하여 DNA 사슬 연장을 중단시키는 방식으로 작용합니다. 아피디콜린은 선택성은 떨어지지만 DNA 합성 중 뉴클레오타이드 결합을 방지하여 DNA pol β도 억제합니다.