DNA pol β Inibidores

Os inibidores comuns da DNA pol β incluem, entre outros, a afidicolina CAS 38966-21-1, a 2',3'-dideoxicitidina CAS 7481-89-2, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o teniposido CAS 29767-20-2 e o foscarnet sódico CAS 63585-09-1.

A DNA polimerase β (DNA pol β) é uma enzima crucial na via de reparação por excisão de bases (BER), desempenhando um papel vital nos processos de reparação do ADN celular. Os inibidores do DNA pol β são predominantemente químicos que interferem com a síntese de ADN ou com a capacidade da enzima para adicionar nucleótidos a uma cadeia de ADN em crescimento. Os inibidores da DNA pol β podem ser classificados com base no seu mecanismo de ação. Em primeiro lugar, existem os análogos de nucleósidos, como a 2',3'-Dideoxicitidina, a Citarabina, a Fludarabina, a Gemcitabina e a Clofarabina. Estes compostos imitam os nucleótidos naturais, mas carecem de um grupo hidroxilo crítico, o que leva à interrupção do alongamento da cadeia de ADN quando incorporados no ADN. Exercem os seus efeitos inibitórios ao serem incorporados na cadeia de ADN durante a síntese de reparação, interrompendo assim o processo mediado pela DNA pol β.

Outra categoria inclui compostos que afectam indiretamente o DNA pol β, visando outras enzimas envolvidas na síntese e reparação do ADN. Por exemplo, os inibidores da topoisomerase, como o etoposido e o teniposido, provocam quebras na cadeia de ADN e impedem a replicação, afectando indiretamente a atividade da DNA pol β. Do mesmo modo, as antraciclinas, como a Daunorrubicina e a Mitoxantrona, e os agentes intercalantes, como a Actinomicina D, perturbam a síntese e a replicação do ADN, impedindo indiretamente a função da DNA pol β. O Foscarnet, um inibidor único, actua imitando o pirofosfato e ligando-se ao local de ligação do pirofosfato da enzima, inibindo a libertação de pirofosfato e interrompendo assim o alongamento da cadeia de ADN. A afidicolina, embora menos selectiva, também inibe a DNA pol β, impedindo a incorporação de nucleótidos durante a síntese de ADN.