DAD1 활성제

일반적인 DAD1 활성화제에는 탭시갈긴(Thapsigargin) CAS 67526-95-8, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, β-메르캡토에탄올 CAS 987-65-5, 클로로퀸 CAS 54-05-7 및 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

DAD1 활성화제에는 주로 소포체(ER) 스트레스 유도 및 UPR(언폴딩 단백질 반응) 활성화를 통해 DAD1의 기능적 활동을 간접적으로 향상시키는 다양한 화합물이 포함됩니다. 브레펠딘 A, 탭시가르긴, 투니카마이신, 디티오트레이톨(DTT)과 같은 화합물은 단백질 당화, 칼슘 저장, 이황화 결합 형성 등의 정상적인 기능을 방해하여 ER 스트레스를 유도합니다. DAD1은 ER 내에서 잘못 접힌 단백질을 관리하는 데 필수적인 요소이므로 이러한 스트레스는 DAD1의 활성을 향상시킵니다. 예를 들어, 브레펠딘 A는 골지체 기능을 방해하여 ER 스트레스를 유발함으로써 ER 관련 분해(ERAD) 경로에서 DAD1의 관여를 잠재적으로 증가시킵니다. 마찬가지로 탭시가르긴은 SERCA 펌프를 억제하여 세포질 칼슘 수치를 상승시켜 ER 스트레스에 기여하고 잠재적으로 UPR에서 DAD1의 역할을 상향 조절할 수 있습니다.

또한 MG-132와 같은 프로테아좀 억제제는 잘못 접힌 단백질의 축적을 통해 ER 스트레스에 기여하여 잠재적으로 ERAD 경로에서 DAD1의 역할을 강화합니다. β-메르캅토에탄올과 클로로퀸과 같은 화학 물질도 이황화 결합을 줄이고 리소좀 기능을 억제하는 각각의 메커니즘을 통해 ER 스트레스를 유발하여 잘못 접힌 단백질을 처리하는 DAD1의 활성을 증가시킬 수 있습니다. 2-데옥시-D-글루코오스는 당화를 억제하고 아우라노핀은 ER에서 산화 스트레스를 유도하여 UPR에서 중요한 역할을 하기 때문에 DAD1 활성을 더욱 향상시킬 수 있습니다. 아제티딘-2-카복실산은 단백질의 잘못된 폴딩을 유도하고 커큐민은 단백질 폴딩에 영향을 미쳐 ER 스트레스에 기여하여 단백질 품질 관리에서 DAD1의 기능을 잠재적으로 강화합니다. 마지막으로, 화학적 샤프론인 나트륨 4-페닐부티레이트는 DAD1이 중요한 역할을 하는 ER에서 잘못 접힌 단백질의 폴딩을 도와 DAD1의 활성을 직접적으로 향상시킵니다. 이러한 DAD1 활성화제는 ER 스트레스와 단백질 폴딩 메커니즘에 표적화된 영향을 통해 세포 단백질 항상성을 유지하고 스트레스 조건에 대응하는 데 중요한 DAD1 매개 기능의 향상을 촉진합니다.