4933408B17Rik 활성제

일반적인 4933408B17Rik 활성제에는 PMA CAS 16561-29-8, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 인슐린 CAS 11061-68-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

BRD8 도메인 함유 단백질의 화학적 활성화제는 주로 인산화 과정을 통해 다양한 세포 신호 경로를 사용하여 그 활성을 조절합니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 표적 단백질의 세린 및 트레오닌 잔기를 인산화하는 역할로 알려진 키나아제 계열인 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화합니다. PMA에 의한 PKC의 활성화는 BRD8 도메인 함유 단백질의 직접 인산화를 유도하여 그 기능을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 활성화하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수준을 높이고 이후 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하는 방식으로 작용합니다. PKA는 PKC와 마찬가지로 BRD8 도메인을 포함하는 단백질을 인산화하여 그 활성을 증가시킬 수 있습니다. 이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 높여 BRD8 도메인 함유 단백질을 인산화할 수 있는 칼모둘린 의존성 단백질 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 모두 단백질 인산화 효소 PP1 및 PP2A를 억제하여 탈인산화 감소로 인해 BRD8 도메인 함유 단백질을 포함한 세포 단백질의 인산화 상태를 순 증가시키는 기능을 합니다.

또한 상피세포 성장 인자(EGF)와 인슐린은 각각의 수용체를 통해 인산화 캐스케이드를 유발합니다. EGF는 EGFR 경로를 활성화하여 MAPK/ERK 키나아제 활성화를 유도하고, 이는 BRD8 도메인 함유 단백질을 인산화할 수 있습니다. 인슐린은 수용체와 결합하여 PI3K/Akt 신호 경로를 자극하고, Akt 키나아제는 BRD8 도메인 함유 단백질을 인산화하여 활성화할 수 있습니다. 아니소마이신은 JNK 경로를 활성화하여 BRD8 도메인 함유 단백질의 인산화를 초래할 수 있는 반면, 염화리튬은 글리코겐 합성 효소 키나제 3(GSK-3)을 억제하여 억제 시 BRD8 도메인 함유 단백질의 활성화를 유도할 수 있습니다. SB 203580과 PD 98059는 각각 p38 MAP 키나아제 및 MEK의 억제제로 작용하여 BRD8 도메인 함유 단백질과 상호 작용하거나 조절하는 단백질의 인산화 역학을 변화시킬 수 있습니다. 프로테아좀 억제제인 MG132는 유비퀴틴화 단백질의 축적으로 인해 활성화에 관여하는 단백질을 안정화하여 BRD8 도메인 함유 단백질의 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 화학 물질은 서로 다른 세포 메커니즘을 활용하여 BRD8 도메인 함유 단백질의 인산화와 그에 따른 활성화를 촉진합니다.