ZNF727 アクチベーター

一般的なZNF727活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF727の化学的活性化剤は、その機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つであり、アデニル酸シクラーゼ経路を標的にしてcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。活性化されると、PKAはZNF727を直接リン酸化し、その機能的活性を開始する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼによるcAMPの分解を阻害することで、PKAの作用を持続・増幅し、ZNF727をリン酸化・活性化し続ける。ジブチリル-cAMPは、cAMPのより安定なアナログであり、容易に細胞内に入ることができる。上流の受容体やアデニル酸シクラーゼをバイパスしてPKAを直接活性化し、ZNF727のリン酸化と活性化につながる。

活性化のもう一つの方法は、細胞内カルシウムレベルの調節である。タプシガルギンとA-23187はともにカルシウムイオンの細胞質濃度を上昇させる。タプシガルギンは、筋小胞体-小胞体カルシウムATPアーゼ（SERCA）を阻害することにより、カルシウムの隔離を防ぎ、細胞内濃度を上昇させる。A-23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、カルシウムの流入を直接増加させる。上昇したカルシウムレベルはカルシウム依存性キナーゼを活性化し、キナーゼはZNF727をリン酸化して活性化することができる。これらの化合物はZNF727の脱リン酸化を防ぎ、リン酸化された活性状態を維持する。さらに、PMAやキレリスリンのようなプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子は、リン酸化を通してZNF727の活性化につながる。ChelerythrineはPKC阻害剤であるが、ZNF727を標的としリン酸化する可能性のある他のキナーゼの代償的活性化を誘導することができる。さらに、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、これもまたZNF727のリン酸化とその結果としての活性化に寄与しうる。最後に、KN-93はCaMKIIの阻害剤として知られているにもかかわらず、ZNF727をリン酸化し活性化する可能性のある代替キナーゼを不注意に活性化する可能性がある。