ZNF613阻害剤

一般的なZNF613阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Triptolide CAS 38748-32-2、Chelerythrine CAS 34316-15-9、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7およびPD173074 CAS 219580-11-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF613の化学的阻害剤は、様々な分子機構を介して作用し、その機能を阻害する。アルスターパウロンはサイクリン依存性キナーゼ阻害剤として機能し、転写調節におけるZNF613の役割に潜在的に不可欠なCDKを破壊し、遺伝子発現におけるその機能的能力を阻害する。Chelerythrineは、ZNF613の活性を調節する基質をリン酸化することができるプロテインキナーゼCを標的とし、このキナーゼを阻害することにより、ZNF613のリン酸化状態、ひいては活性を変化させ、その阻害に導くことができる。さらに、ROCKを阻害することで知られる化合物Y-27632は、ZNF613の局在や転写活性に重要な役割を果たす細胞骨格の組織や動態を破壊し、ZNF613の機能的出力を低下させる可能性がある。

ZNF613の化学的阻害についてさらに詳しく述べると、トリプトライドはZNF613の活性に不可欠である可能性のあるNF-kB経路を阻害する；この経路をブロックすることにより、ZNF613の機能を阻害することができる。FGFRチロシンキナーゼシグナル伝達阻害剤であるPD173074とWnt/β-カテニン/TCF転写拮抗剤であるICG-001は、どちらもZNF613がその活性を依存すると思われる上流のシグナル伝達経路を破壊する。SB431542はTGF-β受容体シグナル伝達を阻害し、ZNF613依存性経路と交差する可能性があるため、間接的にZNF613活性を阻害する。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは、ミスフォールドしたZNF613タンパク質の蓄積を引き起こし、ZNF613の適切な機能を阻害する可能性がある。ラパマイシンによるmTOR経路の阻害は、ZNF613と相互作用するタンパク質の合成を減少させ、その機能に影響を与える可能性がある。LY294002はPI3K活性を阻害し、その結果、ZNF613の制御に重要なAKTシグナル伝達を変化させることができる。SP600125はJNKを標的とし、おそらくZNF613依存性のシグナル伝達経路に影響を与え、阻害につながる。NUAK1阻害剤WZ4003は、ZNF613によって制御される細胞機能を障害し、その機能阻害につながる可能性がある。